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増大特集 Antibody Update
NMO関連疾患と抗AQP4抗体
著者： 髙井良樹1 三須建郎2 高橋利幸13 中島一郎1 藤原一男2
所属機関： 1東北大学大学院医学系研究科神経内科学分野 2東北大学大学院 多発性硬化症治療学寄附講座 3国立病院機構米沢病院神経内科
ページ範囲：P.333 - P.343
文献概要
はじめに
視神経脊髄炎（neuromyelitis optica：NMO）は，その疾患名に表されるとおり，重度の視神経炎および脊髄炎を臨床的特徴とする疾患である。詳細な病態は不明であったが，病理学的検討によって，中枢神経系における炎症性脱髄性疾患の範疇として捉えられ，その代表疾患である多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）との臨床的，病理学的異同が長年議論されてきた。2004年，本疾患に特異的な自己抗体“NMO-IgG”が発見され，NMOがMSとは異なる疾患であることが強く示唆されたが，翌年その対応抗原が，アストロサイトの足突起に高密度に発現が認められる水チャネル，アクアポリン4（aquaporin-4：AQP4）である（すなわちNMO-IgG＝抗AQP4抗体）ことが同定された。この発見は，当初NMOをMSと明確に区別することを可能としたバイオマーカーとして，その診断的有用性が注目された。
この有用性は現在も変わらず，本抗体の測定なしにMS/NMOの診療は不可能といえるほど，重要な役割を果たしている。また一方で，近年同抗体の病原性に関する報告が相次いでおり，NMOの本質的な病態が抗AQP4抗体による自己免疫性アストロサイト障害であることを明らかにし，そのメカニズムが徐々に明らかとなっている。本稿では，抗AQP4抗体の発見とその後の研究によって得られた，NMOの病態に対する理解とその意義について，またその知見から考えうる治療戦略について概説したい。
視神経脊髄炎（neuromyelitis optica：NMO）は，その疾患名に表されるとおり，重度の視神経炎および脊髄炎を臨床的特徴とする疾患である。詳細な病態は不明であったが，病理学的検討によって，中枢神経系における炎症性脱髄性疾患の範疇として捉えられ，その代表疾患である多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）との臨床的，病理学的異同が長年議論されてきた。2004年，本疾患に特異的な自己抗体“NMO-IgG”が発見され，NMOがMSとは異なる疾患であることが強く示唆されたが，翌年その対応抗原が，アストロサイトの足突起に高密度に発現が認められる水チャネル，アクアポリン4（aquaporin-4：AQP4）である（すなわちNMO-IgG＝抗AQP4抗体）ことが同定された。この発見は，当初NMOをMSと明確に区別することを可能としたバイオマーカーとして，その診断的有用性が注目された。
この有用性は現在も変わらず，本抗体の測定なしにMS/NMOの診療は不可能といえるほど，重要な役割を果たしている。また一方で，近年同抗体の病原性に関する報告が相次いでおり，NMOの本質的な病態が抗AQP4抗体による自己免疫性アストロサイト障害であることを明らかにし，そのメカニズムが徐々に明らかとなっている。本稿では，抗AQP4抗体の発見とその後の研究によって得られた，NMOの病態に対する理解とその意義について，またその知見から考えうる治療戦略について概説したい。
参考文献
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