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増大特集 Antibody Update
文献概要
はじめに
橋本 策が，内分泌と自己免疫の2つの顔を持つ疾患として慢性甲状腺炎（橋本病）を提唱してから100年の歳月が流れた。本稿で取り上げる橋本脳症は，この橋本病に伴う自己免疫を背景とした脳症である。橋本病に精神神経症状を伴うことは日常診療上珍しくなく，多くは甲状腺機能低下に伴う粘液水腫性脳症である。しかし，甲状腺機能にかかわりなく生じる自己免疫性脳症の存在が知られるようになり，“橋本脳症”と呼ばれるようになった1-3)。
橋本脳症は早期診断と早期治療によって軽快する疾患にもかかわらず，臨床徴候が多彩であるため診断は容易ではなかった4)。近年，筆者らは，橋本脳症に疾患特異的な血清の診断バイオマーカーとして，αエノラーゼのN末端領域に対する自己抗体（抗NAE抗体；NH2-terminal of alpha-enolase）を見出し，血清診断が初めて可能となった5,6)。現在，筆者らの施設に全国から多数の抗NAE抗体解析の依頼があり，それらの臨床的解析から橋本脳症の臨床像の全貌が明らかになりつつある。本稿では，筆者らの多数症例の検討から見出された橋本脳症の臨床的特徴を自己抗体との関連から述べる。
橋本 策が，内分泌と自己免疫の2つの顔を持つ疾患として慢性甲状腺炎（橋本病）を提唱してから100年の歳月が流れた。本稿で取り上げる橋本脳症は，この橋本病に伴う自己免疫を背景とした脳症である。橋本病に精神神経症状を伴うことは日常診療上珍しくなく，多くは甲状腺機能低下に伴う粘液水腫性脳症である。しかし，甲状腺機能にかかわりなく生じる自己免疫性脳症の存在が知られるようになり，“橋本脳症”と呼ばれるようになった1-3)。
橋本脳症は早期診断と早期治療によって軽快する疾患にもかかわらず，臨床徴候が多彩であるため診断は容易ではなかった4)。近年，筆者らは，橋本脳症に疾患特異的な血清の診断バイオマーカーとして，αエノラーゼのN末端領域に対する自己抗体（抗NAE抗体；NH2-terminal of alpha-enolase）を見出し，血清診断が初めて可能となった5,6)。現在，筆者らの施設に全国から多数の抗NAE抗体解析の依頼があり，それらの臨床的解析から橋本脳症の臨床像の全貌が明らかになりつつある。本稿では，筆者らの多数症例の検討から見出された橋本脳症の臨床的特徴を自己抗体との関連から述べる。
参考文献
1) Brain L, Jellinek EH, Ball K: Hashimoto's disease and encephalopathy. Lancet ii: 512-514, 1966
2) Shaw PJ, Walls TJ, Newman PK, Cleland PG, Cartlidge NE: Hashimoto's encephalopathy: a steroid-responsive disorder associated with anti-thyroid antibody titers: report of 5 cases. Neurology 41: 228-233, 1991
3) 栗山 勝, 藤井明弘, 米田 誠: 橋本脳症の臨床病態――報告例127症例の臨床像. 柳澤信夫, 篠原幸人, 岩田 誠, 清水輝夫, 寺本 明（編): Annual Review神経. 中外医学社, 東京, 2005, pp221-229
4) Ghika-Schmid F, Ghika J, Regli F, Dworak N, Bogousslavsky J, et al: Hashimoto's myoclonic encephalopathy: an underdiagnosed treatable condition? Mov Disord 11: 555-562, 1996
5) Fujii A, Yoneda M, Ito T, Yamamura O, Satomi S, et al: Autoantibodies against the amino terminal of α-enolase are a useful diagnostic marker of Hashimoto's encephalopathy. J Neuroimmunol 162: 130-136, 2005
6) Yoneda M, Fujii A, Ito A, Yokoyama H, Nakagawa H, et al: High prevalence of serum autoantibodies against the amino terminal of α-enolase in Hashimoto's encephalopathy. J Neuroimmunol 185: 195-200, 2007
7) Behan PO, Hnederson LM, Morrison L, Behan WMH, Aarrli J: Recurrent active disseminated encephalomyelitis is association with Hashimoto's thyroiditis. Confavreux C, Aimard G, Devic M (eds): Trend in European Multiple Sclerosis Research. Elsevier, Amsterdam, 1988, pp161-171
8) Peschen-Rosin R, Schabet M, Dichgans J: Manifestation of Hashimoto's encephalopathy years before onset of thyroid disease. Eur Neurol 41: 79-84, 1999
9) Oide T, Tokuda T, Yazaki M, Watarai M, Mitsuhashi S, et al: Anti-neuronal autoantibody in Hashimoto's encephalopathy: neuropathological, immunohistochemical, and biochemical analysis of two patients. J Neurol Sci 217: 7-12, 2004
10) Helene V, Patrick V, Boel de P, Gini B, Bruno B, et al: Hashimoto encephalopathy and antibodies against dimethylargininase-1: a rare cause of cognitive decline in a pediatric Down's syndrome patient. Clin Neurol Neurosurg 113: 678-679, 2011
11) Gini B, Lovato L, Cianti R, Cecotti L, Marconi S, et al: Novel autoantigens recognized by CSF IgG from Hashimoto's encephalitis revealed by a proteomic approach. J Neuroimmunol 196: 153-158, 2008
12) Nakagawa H, Yoneda M, Fujii A, Kinomoto K, Kuriyama M: Hashimoto's encephalopathy presenting with progressive pure cerebellar ataxia. J Neurol Neurosurg Psychiatr 78: 196-197, 2007
13) 櫻井岳郎, 田中優司, 香村彰宏, 林 祐一, 木村暁夫, 他: Creutzfeld-Jakob病と類似の臨床経過を示した, Basedow病を伴った橋本脳症の1例. Brain Nerve 60: 559-565, 2008
14) Chaudhuri, Behan PO: The Clinical spectrum, diagnosis, pathogenesis and treatment of Hashimoto's encephalopathy (recurrent acute disseminated encephalopathy). Curr Med Chem 10: 1945-1953, 2003
15) 米田 誠: 橋本病. 非ヘルペス性辺縁系脳炎. Clin Neurosci 26: 532-535, 2008
16) Matsunaga A, Ikawa M, Fujii A, Nakamoto N, Kuriyama M, Yoneda M: Hashimoto's Encephalopathy as a Treatable Adult-Onset Cerebellar Ataxia mimicking Spinocerebellar Degeneration. Eur Neurol 69: 14-20, 2012
17) Honnorat J, Saiz A, Giometto B, Vincent A, Brieva L, et al: Cerebellar ataxia with anti-glutamic acid decarboxylase antibodies: study of 14 patients. Arch Neurol 58: 225-230, 2001
18) Bushara KO, Goebel SU, Shill H, Goldfarb LG, Hallett M: Gluten sensitivity in sporadic and hereditary cerebellar ataxia. Ann Neurol 49: 540-543, 2001
19) Saiz A, Blanco Y, Sabater L, González F, Bataller L, et al: Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for this association. Brain 131: 2553-2563, 2008
20) Hadjivassiliou M, Sanders DS, Woodroofe N, Williamson C, Grünewald RA: Gluten ataxia. Cerebellum 7: 494-498, 2008
21) 山本幹枝, 和田健司, 米田 誠, 土井浩二, 古和久典, 他: 抗N末端α-エノラーゼ抗体をみとめた急性小脳失調症の1例. 臨床神経50: 581-584, 2010
22) Nanri K, Okita M, Takeguchi M, Taguchi T, Ishiko T, et al: Intravenous immunoglobulin therapy for autoantibody-positive cerebellar ataxia. Intern Med 48: 783-790, 2009
23) 田中伸幸, 大嶽宏明, 伊藤 傑, 新山和秀, 南里和紀: 免疫グロブリン治療が奏功した罹病期間16年の抗TPO抗体・抗グリアジン抗体陽性小脳萎縮症の1例. 臨床神経52: 351-355, 2012
24) Tang Y, Chu C, Lin MT, Wei G, Zhang X, et al: Hashimoto's encephalopathy mimicking spinocerebellar ataxia. J Neurol 258: 1705-1707, 2011
25) Mitoma H, Song SY, Ishida K, Yamakuni T, Kobayashi T, et al: Presynaptic impairment of cerebellar inhibitory synapses by an autoantibody to glutamate decarboxylase. J Neurol Sci 175: 40-44, 2000
26) Ishida K, Mitoma H, Mizusawa H: Reversibility of cerebellar GABAergic synapse impairment induced by anti-glutamic acid decarboxylase autoantibodies. J Neurol Sci 271: 186-190, 2008
27) Poser S, Zerr I, Schroeter A, Otto M, Giese A, et al: Clinical and differential diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Virol Suppl 16: 153-159, 2000
28) Cossu G, Melis M, Molari A, Pinna L, Ferrigno P: Creutzfeldt-Jakob disease associated with high titer of antithyroid autoantibodies: case report and literature review. Neurol Sci 24: 138-140, 2003
29) Inoue K, Kitamura J, Yoneda M, Imamura E, Tokinobu H: Hashimoto's encephalopathy presenting with micrographia as a typical feature of parkinsonism. Neurol Sci 33: 395-397, 2012
30) 米田 誠: 橋本脳症. 樋口輝彦, 市川宏伸, 神庭重信, 朝田 隆, 中込和幸（編): 今日の精神疾患治療指針. 医学書院, 東京, 428-430, 2012
31) Marshall GA, Doyle JJ: Long-term treatment of Hashimoto's encephalopathy. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 18: 14-20, 2006
32) Jacob S, Rajabally YA: Hashimoto's encephalopathy: steroid-resistance and response to intravenous immunoglobulins. J Neurol Neurosurg Psychiatr 76: 455-456, 2005
33) Drulović J, Andrejević S, Bonaci-Nikolić B, Mijailović V: Hashimoto's encephalopathy: a long-lasting remission induced by intravenous immunoglobulins. Vojnosanit Pregl 68: 452-454, 2011
34) Nolte KW, Unbehaun A, Sieker H, Kloss TM, Paulus W: Hashimoto encephalopathy: a brainstem vasculitis? Neurology 54: 769-770, 2000
35) Pancholi V: Multifunctional alpha-enolase: its role in diseases. Cell Mol Life Sci 58: 902-920, 2001
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