ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
増大特集 Antibody Update
文献概要
はじめに
古くから，A群β溶血性連鎖球菌（以下，溶連菌）感染後に，シデナム舞踏病に代表される不随意運動などの神経症状，精神症状が急性発症することが知られていた1)。病態としては分子擬態（molecular mimic）による自己免疫機序が推定され，患者の血清，脳脊髄液などの生体試料を用いたヒト脳での免疫組織化学染色（以下，免疫染色），ヒト脳ホモジュネートを用いたウエスタンブロット解析で，大脳基底核をターゲットとする自己抗体の存在が報告され，抗大脳基底核抗体（anti-basal ganglia antibody：ABGA）が提唱された2)。さらに慢性チック障害であるトゥレット症候群，同症候群に併発する強迫性障害（obsessive-compulsive disorder），化膿性連鎖球菌感染に伴う小児自己免疫性精神神経障害（pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections：PANDAS）においても，溶連菌感染と関係したABGAの関与が推定されている3)。従来，蛍光免疫染色，ヒト脳ホモジュネートを用いたウエスタンブロットやELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）による解析が行われてきたが，近年，ドパミン神経やドパミン受容体に対する自己抗体に関する解析も進められている4)。
本稿では，ABGAと関連する大脳基底核の解剖，シデナム舞踏病，トゥレット症候群，強迫性障害，PANDASでのABGAの歴史的経緯と意義，ABGAの病態に関して解説する。加えて筆者らによる小児の亜急性自己免疫性脳炎での解析結果も紹介する。
古くから，A群β溶血性連鎖球菌（以下，溶連菌）感染後に，シデナム舞踏病に代表される不随意運動などの神経症状，精神症状が急性発症することが知られていた1)。病態としては分子擬態（molecular mimic）による自己免疫機序が推定され，患者の血清，脳脊髄液などの生体試料を用いたヒト脳での免疫組織化学染色（以下，免疫染色），ヒト脳ホモジュネートを用いたウエスタンブロット解析で，大脳基底核をターゲットとする自己抗体の存在が報告され，抗大脳基底核抗体（anti-basal ganglia antibody：ABGA）が提唱された2)。さらに慢性チック障害であるトゥレット症候群，同症候群に併発する強迫性障害（obsessive-compulsive disorder），化膿性連鎖球菌感染に伴う小児自己免疫性精神神経障害（pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections：PANDAS）においても，溶連菌感染と関係したABGAの関与が推定されている3)。従来，蛍光免疫染色，ヒト脳ホモジュネートを用いたウエスタンブロットやELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）による解析が行われてきたが，近年，ドパミン神経やドパミン受容体に対する自己抗体に関する解析も進められている4)。
本稿では，ABGAと関連する大脳基底核の解剖，シデナム舞踏病，トゥレット症候群，強迫性障害，PANDASでのABGAの歴史的経緯と意義，ABGAの病態に関して解説する。加えて筆者らによる小児の亜急性自己免疫性脳炎での解析結果も紹介する。
参考文献
1) Bonthius DJ, Karacay B: Sydenham's chorea: not gone and not forgotten. Semin Pediatr Neurol 10: 11-19, 2003
2) Church AJ, Cardoso F, Dale RC, Lees AJ, Thompson EJ, et al: Anti-basal ganglia antibodies in acute and persistent Sydenham's chorea. Neurology 59: 227-231, 2002
3) Hoekstra PJ, Minderaa RB: Tic disorders and obsessive-compulsive disorder: is autoimmunity involved? Int Rev Psychiatry 17: 497-502, 2005
4) Dale RC, Merheb V, Pillai S, Wang D, Cantrill L, et al: Antibodies to surface dopamine-2 receptor in autoimmune movement and psychiatric disorders. Brain 135: 1-16, 2012
5) 林 雅晴: 大脳基底核疾患へのアプローチ―ジストニアを中心に. 大野耕策（監修), 斎藤義朗（編): 脳機能と症候からみる小児神経学. 診断と治療社, 東京, 2007, pp89-114
6) 藤山文乃: 大脳基底核の構造――細胞構築と神経回路. Brain Nerve 61: 341-349, 2009
7) Bugiani O, Salvarani S, Perdelli F, Mancardi GL, Leonardi A: Nerve cell loss with aging in the putamen. Eur Neurol 17: 286-291, 1978
8) Goto S, Lee LV, Munoz EL, Tooyama I, Tamiya G, et al: Functional anatomy of the basal ganglia in X-linked recessive dystonia-Parkinsonism. Ann Neurol 58: 7-17, 2005
9) Colony HS, Malamud N: Sydenham's chorea: a clinicopathologic study. Neurology 6: 672-676, 1956
10) Husby G, van de Rijn I, Zabriski BJ, Abdin ZH, Williams RC: Antibodies reacting with cytoplasm of subthalamic and caudate nuclei neurons in chorea and acute rheumatic fever. J Exp Med 144: 1094-1110, 1976
11) Kotby AA, El Badawy N, El Sokkary S, Moawad H, Shawarby M: Antineuronal antibodies in rheumatic chorea. Clin Diag Lab Immunol 5: 836-839, 1998
12) Dale RC, Church AJ, Benton S, Surtees RA, Lees A, et al: Post-streptococcal autoimmune dystonia with isolated bilateral striatal necrosis. Dev Med Child Neurol 44: 485-489, 2002
13) Ben-Pazi H, Livne A, Shapira Y, Dale RC: Parkinsonian features after streptococcal pharyngitis. J Pediatr 143: 267-269, 2003
14) Edwards MJ, Trikouli E, Martino D, Bozi M, Dale RC, et al: Anti-basal ganglia antibodies in patients with atypical dystonia and tics: a prosepective study. Neurology 63: 156-158, 2004
15) Church AJ, Dale RC, Giovannoni G: Anti-basal ganglia antibodies: a possible diagnostic utility in idiopathic movement disorders? Arch Dis Child 89: 611-614, 2004
16) McKee DH, Sussman JD: Case report: severe acute Parkinsonism associated with streptococcal infection and antibasal ganglia antibodies. Mov Disord 20: 1661-1663, 2005
17) Singer HS, Loiselle CR, Lee O, Garvey MA, Grus FH: Anti-basal ganglia antibody abnormalities in Sydenham chorea. J Neuroimmunol 136: 154-161, 2003
18) Miranda M, Cardoso F, Giovannoni G, Church A: Oral contraceptive induced chorea: another condition associated with anti-basal ganglia antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 75: 327-328, 2004
19) Marschitz I, Rodl S, Gruber-Sedlmayr U, Church A, Giovannoni G, et al: Severe chorea with positive anti-basal ganglia antibodies afer herpesencephalitis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 105-107, 2007
20) Delgado S, Baez S, Singer C, Sengun C, Sheremata WA, et al: Parkinsonism/dystonia syndrome secondary to multiple sclerosis with anti-basal ganglia antibodies. Mov Disord 24: 309-311, 2009
21) 金生由紀子: トウレット障害. 日児誌114: 1673-1680, 2010
22) Kiessling LS, Marcotte AC, Culpepper L: Antineuronal antibodies in movement disorders. Pediatrics 92: 39-43, 1993
23) Singer HS, Giuliano JD, Hansen BH, Hallet JJ, Laurino JP, et al: antibodies against human putamen in children with Tourette syndrome. Neurology 50: 1618-1624, 1998
24) Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, et al: Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry 155: 264-271, 1998
25) Church AJ, Dale AC, Lees AJ, Giovannoni G, Robertson MM: Tourette's syndrome: a cross-sectional study to examine the PANDAS hypothesis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 74: 602-607, 2003
26) Singer HS, Loiselle CR, Lee O, Minzer K, Swedo S, et al: Anti-basal ganglia antibody in PANDAS. Mov Disord 19: 406-415, 2004
27) Pavone P, Bianchini R, Parano E, Incorpora G, Rizzo R, et al: Anti-brain anatibodies in PANDAS versus uncomplicated streptococcal infection. Pediatr Neurol 30: 107-110, 2004
28) Dale RC, Heyman I, Giovannoni G, Church AW: Incidence of anti-brain antibodies in children with obsessive-compulsive disorder. Br J Psychiatry 187: 314-319, 2005
29) Rizzo R, Guilisano M, Pavone P, Fogliani F, Robertson MM: Increased antistreptococcal antibody titers and anti-basal ganglia antibodies in patients with Tourette syndrome. J Child Neurol 21: 747-753, 2006
30) Morer A, Lazaro L, Sabater L, Massana J, Castro J, et al: Antineuronal antibodies in a group of children with obsessive-compulsive disorder and Tourette syndrome. J Psychiatr Res 42: 64-68, 2008
31) Martino D, Chiarotti F, Buttiglione M, Cardona F, Creti R, et al; Italian Tourette Syndrome Study Group: The relationship between group A streptococcal infections and Tourette syndrome: a study on a large service-based cohort. Dev Med Child Neurol 53: 951-957, 2011
32) Sanchez-Carpintero R, Albesa SA, Crespo N, Villoslada P, Narbona J: A preliminary study of the frequency of anti-basal ganglia antibodies and streptococcal infection in attention deficit/hyperactivity disorder. J Neurol 256: 1103-1108, 2009
33) Bronze MS, Dale JB: Epitopes of streptococcal M protein that evoke antibodies that cross-react with human brain. J Immunol 151: 2820-2828, 1993
34) Kirvan CA, Swedo SE, Henser JS, Cunningham MW: Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell signaling in Sydenham chorea. Nat Med 9: 914-920, 2003
35) Dale RC, Candler PM, Church AJ, Wait R, Pocock JM, et al: Neuronal surface glycolytic enzymes are autoantigen targets in post-streptococcal autoimmune CNS disease. J Neuroimmunol 172: 187-197, 2006
36) Church AJ, Dale RC, Cardoso F, Candler PM, Chapman MD, et al: CSF and serum immune parameters in Sydenham's chorea: evidence of an autoimmune syndrome? J Neuroimmunol 136: 149-153, 2003
37) Martino D, Church AJ, Defazio G, Dale RC, Quinn NP, et al: Soluble adhesion molecules in Gilles de la Tourette's syndrome. J Neurol Sci 234: 79-85, 2005
38) Teixeira Jr AL, Guimaraes MM, Romano-Silva MA, Cardoso F: Serum from Sydenham's chorea patients modifies intracellular calcium levels in PC12 cells by a complement-independent mechanism. Mov Disord 20: 843-845, 2005
39) Doyle F, Cardoso F, Lopes L, Mendes M, Dias F, et al: Infusion of Sydenham's chorea antibodies in striatum with up-regulated dopaminergic receptors: a pilot study in investigate the potential of SC antibodies to increase dopaminergic activity. Neurosci Lett 523: 186-189, 2012
40) Freeman JM: Rasmussen's syndrome: progressive autoimmune multi-focal encephalopathy. Pediatr Neurol 32: 295-299, 2005
41) Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Rosefeld MR, Balice-Gordon R: Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lance Neurol 10: 63-74, 2011
42) Hayashi M, Hachiya Y, Okumura A: Pathological examination of influenza virus-associated and autoimmune encephalitis/encephalopathy in children. Vultagione JM, Forester KN(eds): Pathology: New Research. Nova Science Publishers, New York, 2012, pp73-89
43) Sekigawa M, Okumura A, Niijima S, Hayashi M, Tanaka K, et al: Autoimmune focal encephalitis shows marked hypermetabolism on positron emission tomography. J Pediatrics 156: 158-160, 2010
44) Hachiya Y, Miyata R, Tanuma N, Hongo K, Tanaka K, et al: Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection. Brain Dev, 2012, Nov 8［Epub ahead of print］
掲載誌情報
