BRAIN and NERVE－神経研究の進歩67巻7号

2015年07月発行

増大特集 神経疾患と感染症update

プリオン病の治療動向

著者： 坪井義夫¹

所属機関： ¹福岡大学医学部神経内科

ページ範囲：P.941 - P.946

文献概要

プリオン病は進行性，致死性の経過をたどる難病である。正常型プリオン蛋白が，プロテアーゼ抵抗性を有する異常型プリオン蛋白に構造変化し病態が進展する。動物実験で効果が示されたキナクリン，ドキシサイクリン，ペントサンポリサルフェートなど複数の薬剤が臨床応用されたが，明らかな効果は示されなかった。プリオン病の臨床経過は多様で，治療研究には困難が多い。これらの弱点を克服し，新規の候補薬剤の選択とともに，臨床研究の基礎を構築する必要がある。

参考文献

1) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業　プリオン病及び遅発性ウイルス感染に関する調査研究. http://prion.umin.jp/prion/survey.html

2) Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, Budka H, Jarius C, et al: Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology 64: 1586-1591, 2005

3) 中村好一, 阿江竜介, 太組一郎, 三條伸夫, 北本哲之, 他: サーベイランス結果に基づくわが国のプリオン病の実態. プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班. 平成26年度合同研究報告会プログラム・抄録集, p5, 2015

4) Hsich G, Kenney K, Gibbs CJ, Lee KH, Harrington MG: The 14-3-3 brain protein in cerebrospinal fluid as a marker for transmissible spongiform encephalopathies. N Engl J Med 335: 924-930, 1996

5) van Harten AC, Kester MI, Visser PJ, Blankenstein MA, Pijnenburg YA, et al: Tau and p-tau as CSF biomarkers in dementia: a meta-analysis. Clin Chem Lab Med 49: 353-366, 2011

6) Atarashi R, Satoh K, Sano K, Fuse T, Yamaguchi N et al: Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluid by real-time quaking-induced conversion. Nat Med 17: 175-178, 2011

7) Steinhoff BJ, Räcker S, Herrendorf G, Poser S, Grosche S, et al: Accuracy and reliability of periodic sharp wave complexes in Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Neurol 53: 162-166, 1996

8) World Health Organization: Global surveillance, diagnosis and therapy of human transmissible spongiform encephalopathies: Report of a WHO Consultation Geneva, Switzerland, 9-11 February 1998．World Health Organization, Geneva, 1998

9) Zerr I, Kallenberg K, Summers DM, Romero C, Taratuto A, et al: Updated clinical diagnostic criteria for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 132(Pt 10): 2659-2668, 2009

10) Bolton DC, McKinley MP, Prusiner SB: Identification of a protein that purifies with the scrapie prion. Science 218: 1309-1311, 1982

11) Will RG, Ironside JW, Zeidler M, Cousens SN, Estibeiro K, et al: A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet 347: 921-925, 1996

12) 山田達夫, 坪井義夫, 中島雅士, 藤木富士夫, 山内淳史, 他: クロイツフェルト・ヤコブ病患者における抗マラリア薬, キナクリン, キニーネ治療の効果と副作用に関する研究. 厚生労働省科学研究費補助金. 即戦力的クロイツフェルト・ヤコブ病治療法の確立に関する研究（主任研究者　堂浦克美). 平成15年度総括研究報告書. 2003, pp11-16

13) Collinge J, Gorham M, Hudson F, Kennedy A, Keogh G, et al: Safety and efficacy of quinacrine in human prion disease (PRION-1 study): a patient-preference trial. Lancet Neurol 8: 334-344, 2009

14) Doh-ura K, Ishikawa K, Murakami-Kubo I, Sasaki K, Mohri S, et al: Treatment of transmissible spongiform encephalopathy by intraventricular drug infusion in animal models. J Virol 78: 4999-5006, 2004

15) Rainov NG, Tsuboi Y, Krolak-Salmon P, Vighetto A, Doh-Ura K: Experimental treatments for human transmissible spongiform encephalopathies: is there a role for pentosan polysulfate? Expert Opin Biol Ther 7: 713-726, 2007

16) Tsuboi Y, Doh-Ura K, Yamada T: Continuous intraventricular infusion of pentosan polysulfate: clinical trial against prion diseases. Neuropathology 29: 632-636, 2009

17) De Luigi A, Colombo L, Diomede L, Capobianco R, Mangieri M, et al: The efficacy of tetracyclines in peripheral and intracerebral prion infection. PLOS ONE 3: e1888, 2008

18) Haïk S, Marcon G, Mallet A, Tettamanti M, Welaratne A, et al: Doxycycline in Creutzfeldt-Jakob disease: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 13: 150-158, 2014

19) Leucht C, Vana K, Renner-Müller I, Dormont D, Lasmézas CI, et al: Knock-down of the 37-kDa laminin receptor in mouse brain by transgenic expression of specific antisense LRP RNA. Transgenic Res 13: 81-85, 2004

20) Spilman O, Lessard P, Sattavat M, Bush C, Tousseyn T, et al: A γ-secretase inhibitor and quinacrine reduce prions and prevent dendritic degeneration in murine brains. Proc Natl Acad Sci U S A 105: 10595-10600, 2008

21) Kuwata K, Nishida N, Matsumoto T, Kamatari YO, Hosokawa-Muto J, et al: Hot spots in prion protein for pathogenic conversion. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 11921-11926, 2007

22) JACOPホームページ　http://jacop.umin.jp/jacop.html

23) Forloni G: Doxycycline trials in CJD and FFI. CJD 2011 at the 9th Annual CJD Foundation Family Conference. On July 9th, 2011

24) 木村　聡, 坪井義夫: 遺伝性プリオン: ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病. 別冊日本臨牀　新領域別症候群シリーズ　神経症候群（Ⅱ）27: 456-459, 2014

25) 坪井義夫, 木村　聡, 村井弘之, 中村好一: 九州地区Gerstmann-Sträussler-Scheinker病の年次別発症数. プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究班. 平成26年度合同研究報告会プログラム・抄録集. 2015, p30

26) Geschwind MD, Kuo AL, Wong KS, Haman A, Devereux G, et al: Quinacrine treatment trial for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology. 81: 2015-2023, 2013

27) Bone I, Belton L, Walker AS, Darbyshire J: Intraventricular pentosan polysulphate in human prion diseases: an observational study in the UK. Eur J Neurol 15: 458-464, 2008