BRAIN and NERVE－神経研究の進歩71巻11号

2019年11月発行

増大特集 ALS2019

紀伊ALS/PDCの現状2019

著者： 小久保康昌¹

所属機関： ¹三重大学大学院地域イノベーション学研究科紀伊神経難病研究センター

ページ範囲：P.1236 - P.1244

文献概要

紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン認知症複合（紀伊ALS/PDC）の2015年以降の最近の知見として，毛髪中の遷移元素解析，ドパミンPET，多発地区でのライフスタイルの変化，神経毒BMAA解析，migration症例，18例の神経病理，小脳のタウ病理，ニトロ化ストレス解析，optinurin病理，タウPET，の各論文について概説した。また，現時点での病因に関して考察した。多発地区では，同じ環境に少数の発症者と多くの非発症者が存在することや短期間多発地に居住した転出者に発症例がいる一方，90年以上居住しても発症していない住民もあり，環境要因への単純な曝露のみを原因とすることには無理がある。このような現象の遺伝学的な説明として，rare-disease and rare-variantモデルが提唱されている。さらに，ここ数十年に起きた多発地区での疾患頻度の減少という事実は神経変性疾患がなんらかの介入によって病態修飾し得るということを示唆しており，本疾患のrisk遺伝子と環境要因を突き止めることは，神経変性疾患全般の予防や早期介入に寄与するものと期待される。

参考文献

1)小久保康昌: 紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン認知症複合　疾患概念の変遷と診断基準の位置づけ. Brain Nerve 67: 961-966, 2015

2)Kihira T, Sakurai I, Yoshida S, Wakayama I, Takamiya K, et al: Neutron activation analysis of scalp hair from ALS patients and residents in the Kii peninsula, Japan. Biol Trace Elem Res 164: 36-42, 2015

3)Kokubo Y, Ishii K, Morimoto S, Mimuro M, Sasaki R, et al: Dopaminergic positron emission tomography study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex in Kii, Japan. J Alzheimers Dis Parkinsonism 7: 2, 2017［doi: 10.4172/2161-0460.1000311］

4)Kihira T, Okamoto K, Sakurai I, Arakawa Y, Wakayama I, et al: Lifestyle changes and oxidative stress in a high-incidense area of amyotrophic lateral sclerosis in the southwestern Kii peninsula, Japan. Intern Med 56: 1497-1506, 2017

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8)Morimoto S, Hatsuta H, Kokubo Y, Nakano Y, Hasegawa M, et al: Unusual tau pathology of the cerebellum in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex from the Kii peninsula, Japan. Brain Pathol 28: 287-291, 2018

9)Hata Y, Ma N, Yoneda M, Morimoto S, Okano H, et al: Nitrative stress and tau accumulation in amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex (ALS/PDC) in the Kii peninsula, Japan. Front Neurosci 11: 751, 2018［doi: 10.3389/fnins.2017.00751］

10) Morimoto S, Hatsuta H, Motoyama R, Kokubo Y, Ishiura H, et al: Optineurin pathology in the spinal cord of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex patients in the Kii peninsula, Japan. Brain Pathol 28: 422-426, 2018

11)Shinotoh H, Shimada H, Kokubo Y, Tagai K, Niwa F, et al: Tau imaging detects distinctive distribution of tau pathology in ALS/PDC on the Kii peninsula. Neurology 92: e136-e147, 2019［doi: 10.1212/WNL.0000000000006736］

12)Ishiura H, Takahashi Y, Mitsui J, Yoshida S, Kihira T, et al: C9ORF72 repeat expansion in amyotrophic lateral sclerosis in the Kii peninsula of Japan. Arch Neurol 69: 1154-1158, 2012

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