BRAIN and NERVE－神経研究の進歩71巻5号

2019年05月発行

総説

Fc融合蛋白による重症筋無力症の革新的治療

著者： 鵜沢顕之¹ 山下潤二² 桑原聡¹

所属機関： ¹千葉大学大学院医学研究院脳神経内科学 ²日本製薬株式会社研究所

ページ範囲：P.525 - P.530

文献概要

重症筋無力症（MG）は主にアセチルコリン受容体（AChR）に対する自己抗体によって神経筋接合部が障害される疾患で，既存治療では長期寛解例が少なく，より有効で安全な治療の開発が求められている。われわれはAChR構造に免疫グロブリンG1のFc部位を結合させた新規融合蛋白であるAChR-Fcを開発した。この融合蛋白は病原性抗体・B細胞に対して選択的な中和活性および細胞傷害活性という2つの作用機序を有し，疾患の克服につながる可能性がある革新的治療である。

参考文献

1)Meriggioli MN, Sanders DB: Autoimmune myasthenia gravis: emerging clinical and biological heterogeneity. Lancet Neurol 8: 475-490, 2009

2)Howard JF Jr, Barohn RJ, Cutter GR, Freimer M, Juel VC, et al: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of eculizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve 48: 76-84, 2013

3)Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ: Myasthenia gravis: past, present, and future. J Clin Invest 116: 2843-2854, 2006

4)Masuda M, Utsugisawa K, Suzuki S, Nagane Y, Kabasawa C, et al: The MG-QOL15 Japanese version: validation and associations with clinical factors. Muscle Nerve 46: 166-173, 2012

5)Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, et al: Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol 16: 976-986, 2017

6)Homma M, Uzawa A, Tanaka H, Kawaguchi N, Kanai T, et al: A novel fusion protein, AChR-Fc, ameliorates myasthenia gravis by neutralizing antiacetylcholine receptor antibodies and suppressing acetylcholine receptor-reactive B cells. Neurotherapeutics 14: 191-198, 2017