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特集 COVID-19パンデミック 振り返りと将来への備え 【コラム】
❸インフルエンザとCOVID-19の治療薬開発
著者： 新井宗仁1
所属機関： 1東京大学 大学院総合文化研究科 広域科学専攻 生命環境科学系
ページ範囲：P.87 - P.89
文献購入ページに移動インフルエンザの低分子医薬
◦ウイルス感染・複製を阻害する
抗ウイルス薬の多くは、ウイルスの感染や複製を阻害することによって働く。A型インフルエンザウイルス（p.60）の感染時には、ウイルス表面のヘマグルチニン（HA）が宿主細胞のシアル酸と結合したあと、エンドサイトーシスによってウイルス全体が細胞内に取り込まれる1）。この時ウイルスのM2蛋白質は、ウイルスRNAの細胞内への放出を促進する。これを阻害する「アマンタジン（シンメトレル®など）」が1960年代に開発されたが、近年はアマンタジン耐性株が主流だ2）。
RNAの放出後、ウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼがRNA複製を準備する。2018年に承認された国産の「バロキサビルマルボキシル（ゾフルーザ®）」は、これを阻害してウイルス複製を防ぐ3）。次に、ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）がRNAを複製する。国産の「ファビピラビル（アビガン®）」はRNAの部品（アデノシンやグアノシン）と似ており、RdRpが間違えてこれを取り込むとRNA複製が阻害される4）。しかし動物実験で胎児の催奇形性がみられたため、他の治療薬では効果不十分な場合に限定して2014年に承認された。
◦ウイルス感染・複製を阻害する
抗ウイルス薬の多くは、ウイルスの感染や複製を阻害することによって働く。A型インフルエンザウイルス（p.60）の感染時には、ウイルス表面のヘマグルチニン（HA）が宿主細胞のシアル酸と結合したあと、エンドサイトーシスによってウイルス全体が細胞内に取り込まれる1）。この時ウイルスのM2蛋白質は、ウイルスRNAの細胞内への放出を促進する。これを阻害する「アマンタジン（シンメトレル®など）」が1960年代に開発されたが、近年はアマンタジン耐性株が主流だ2）。
RNAの放出後、ウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼがRNA複製を準備する。2018年に承認された国産の「バロキサビルマルボキシル（ゾフルーザ®）」は、これを阻害してウイルス複製を防ぐ3）。次に、ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）がRNAを複製する。国産の「ファビピラビル（アビガン®）」はRNAの部品（アデノシンやグアノシン）と似ており、RdRpが間違えてこれを取り込むとRNA複製が阻害される4）。しかし動物実験で胎児の催奇形性がみられたため、他の治療薬では効果不十分な場合に限定して2014年に承認された。
参考文献
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23）Takashita E, et al : In vitro efficacy of antiviral agents against omicron subvariant BA.4.6. N Engl J Med 387（22） : 2094-2097, 2022. PMID 36383452
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