総合診療33巻6号

2023年06月発行

特集 知っておくべき！モノクロな薬たち（注：モノクローナル抗体の話ですよ〜） 【総論】

モノクローナル抗体の歴史と作製方法

著者： 和氣秀徳¹

所属機関： ¹近畿大学医学部薬理学教室

ページ範囲：P.644 - P.649

抗体医薬品開発の歴史
　抗体は動物が抗原に曝露されることで産生される蛋白質であり、その抗原に対して特異的に結合する性質を有している（図1）。この産生された抗体は、抗原のさまざまな部位（エピトープ）を認識する抗体の混合物であり、“ポリクローナル抗体”と呼ばれる。医薬品の品質管理の観点から、製品の安定性や均質性が求められるが、さまざまなエピトープを認識する抗体の混合物であるポリクローナル抗体は上記の条件を十分に満たすことができず、医薬品として用いるには問題が多かった。
　しかしながら、1975年にG. KöhlerとC. Milsteinにより、同一のアミノ酸配列を持つ抗体を取得できるモノクローナル抗体作成技術が示されて以降、比較的均質な抗体を産生できるようになり、抗体医薬品開発の道が開かれることとなった^1）。この技術は、1963年にY. Okadaらによって発見された細胞融合技術を利用して、抗原を免疫したマウスの脾臓より分離した抗体産生細胞とミエローマ細胞を融合し、抗体産生細胞を不死化した後、1つの細胞に単離し、その細胞1個から細胞を増やすことで、単一の抗体をほぼ無限に増やすことのできる手法である。この技術により、医薬品に求められる品質の安定性を保ち、大量生産を行うことが可能となった。

参考文献

1）Köhler G, et al : Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 256（5517） : 495-497, 1975. PMID 1172191

2）Jones PT, et al : Replacing the complementarity-determining regions in a human antibody with those from a mouse. Nature 321（6069） : 522-525, 1986. PMID 3713831

3）Steinitz M, et al : EB virus-induced B lymphocyte cell lines producing specific antibody. Nature 269（5627） : 420-422, 1977. PMID 198669

4）Marks JD, et al : By-passing immunization. Human antibodies from V-gene libraries displayed on phage. J Mol Biol 222（3） : 581-597, 1991. PMID 174899

5）Tomizuka K, et al : Double trans-chromosomic mice ; maintenance of two individual human chromosome fragments containing Ig heavy and kappa loci and expression of fully human antibodies. Proc Natl Acad Sci USA 97（2） : 722-727, 2000. PMID 10639146

6）Chiu ML, et al : Antibody structure and function ; the basis for engineering therapeutics. Antibodies （Basel） 8（4） : 55, 2019. PMID 31816964

7）亀田真由：2021年度国内医薬品ランキング．Answers News，2022年7月4日． https://answers.ten-navi.com/pharmanews/23443/

8）前田雄樹：2021年に世界で最も売れた薬は．Answers News，2022年7月11日． https://answers.ten-navi.com/pharmanews/23545/