2　急性肝不全，遅発性肝不全 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●慢性肝疾患のない症例に，発熱，黄疸などを初発症状として発症する．

●PT-INR 1.5以上ないしはPT 40％以下の高度の肝機能障害を呈する．

学びのポイント

●B型のウイルス性を成因とするものが多かったが，最近ではウイルス性が減少し，自己免疫性，薬物性，成因不明の比率が増加している．

●欧米で主要な原因である薬物中毒に起因する症例は，わが国では少ない．

●非昏睡型では成因にかかわらず多くが救命されるが，昏睡型は内科的治療の予後が不良である．

●肝移植による救命率は高いが，治療対象がおおよそ65歳までに限られ，ドナーが圧倒的に不足している．

▼定義

　正常肝ないし肝予備能が正常と考えられる肝に肝障害が生じ，初発症状出現から8週以内に，高度の肝機能障害に基づいてプロトロンビン時間が40％以下ないしはINR値1.5以上を示すものを｢急性肝不全｣と，わが国では診断する．2011年に厚生労働省研究班が発表した．なお，初発症状の出現から8週以降24週以内にⅡ度以上の肝性昏睡が発現する場合は，遅発性肝不全(late-onset hepatic failure：LOHF)と診断し，類縁疾患として扱う．

▼病態

　病理組織学的には広汎ないしは亜広汎肝壊死を特徴とする．広汎肝壊死の生じる機序の1つに，肝類洞内凝固による微小循環障害の関与が想定されている．典型はA型，B型のウイルス急性感染例で，ウイルス感染に伴う各種サイトカイン産生や腸内細菌のbacterial translocationにより肝内にKupffer(クッパー)細胞の活性化や活性化したマクロファージの浸潤が生じる．それらの細胞が産生するTNF-αや活性酸素が内皮細胞を障害することで，肝類洞内凝固が惹起される．肝細胞死の分子生物学的機序については，TNF受容体やCD95(Fas/APO-1)などdeath receptorsを介