1　多発性内分泌腫瘍症 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●特定の内分泌腫瘍の個人・家系内での集積．

●若年での発症，多発・再発．

●複数の病変の合併をもとに診断される疾患で，疑わしい症例に対する効率的な検索が重要．

●同じ病変でもMENか否かで治療方針が異なるものがある．

●適切な遺伝学的検査による診断が必要．

●同じリスクを有する可能性がある血縁者へのアプローチも必要となる．

　原因遺伝子の病的バリアント(変異)により，特定の内分泌臓器を中心に良性・悪性の腫瘍性病変を発症する常染色体優性遺伝性疾患．

　MEN1とMEN2は，それぞれ病態も原因遺伝子も異なる別個の疾患である．いずれも常染色体優性遺伝性疾患で，変異保持者はほぼ100％の確率で生涯のうちになんらかの関連病変を発症する．変異遺伝子は50％の確率で親から子に伝わる．

➊MEN1

　腫瘍抑制遺伝子であるMEN1の機能喪失型変異により，特定の臓器に腫瘍性病変を発症する(表7-52図)．

　散発性(非遺伝性)の原発性副甲状腺機能亢進症は中高年女性に多く，多くは単一腺の腺腫であるが，MEN1では20歳代前半から複数腺の過形成を呈する．

　膵消化管神経内分泌腫瘍は多発性であることが特徴で，75％の患者で診断時に複数の腫瘍が発生している．通常は成人以降に発症するが，インスリノーマは成人前にも発症する．非機能性腫瘍，ガストリノーマ，インスリノーマが多い．一部は悪性化し，生命予後に影響する．

　下垂体腺腫は非機能性腫瘍，プロラクチノーマ，GH産生腫瘍が多いが，散発例と比べて特徴的な違いはない．

　副腎皮質腫瘍はほとんどが非機能性で増殖傾向も乏しい．胸腺神経内分泌腫瘍は悪性度が高く，生命予後決定因子となる．皮膚腫瘍としては，顔面血管線維腫，脂肪腫，結合組織母斑などがある．

➋MEN2

　癌遺伝子であるRETの機能獲得型変異により，腫瘍を発症する．変異コドンの部位と病型には明