1　TNF受容体関連周期性症候群 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●非常にまれな疾患であるために，最初からTRAPSを疑う必要はない．しかし幼少期から原因不明の1週間以上続く発熱を繰り返す症例においては，TRAPSを疑う必要がある．

●発熱期間が，12～72時間ほどである家族性地中海熱と比べて長い．

▼定義

　周期熱，発疹，漿膜炎，関節痛などを主症状とする，常染色体優性遺伝形式の自己炎症性疾患．1999年，McDermottらにより，Ⅰ型TNF受容体をコードするTNFRSF1A遺伝子が責任遺伝子として同定された．わが国においてはこれまで数十例の報告がある．

▼病態

　TRAPSの詳しい発症機序は不明．当初はTNFRSF1A遺伝子がコードするTNF受容体が，変異により細胞膜表面にとどまるためにTNFからの反応が続き過剰な炎症が起こると考えられていた．現在では，変異TNF受容体が小胞体に蓄積し，ミトコンドリアからの活性酸素産生が亢進し，最終的にはMAPKが活性化状態になり，過剰炎症を引き起こすと考えられている．

▼診断

　主に幼少期に発症し，1週間以上，時には数週間以上持続する発熱発作が特徴．典型的には弛張熱を認める．そのほかに，発疹，腹痛，筋肉痛，結膜炎，眼窩周囲浮腫などの症状を呈する．長期的には炎症持続によりアミロイドーシスを合併しうる．

　ほぼすべての症例において発作時にCRPなどの炎症反応の上昇を認める．

　臨床症状より，TRAPSを疑い，TNFRSF1A遺伝子の検査により疾患関連変異を認めることにより診断される．診療ガイドラインの診断手順を表13-31図に示す．全身型若年性特発性関節炎や成人Still(スチル)病，ほかの自己炎症性疾患〔CAPS(cryopyrin-associated periodic syndrome)，MKD(mevalonate kinase deficiency)，家族性地中海熱，PFAPA(periodi