1　向精神薬(三環系抗うつ薬，リチウムなど)

▼概説

　ここでは向精神薬のなかでも毒性の高い，三環系抗うつ薬，リチウム，バルビツール酸類の中毒について述べる．

▼毒性のメカニズム

➊三環系抗うつ薬

　Na^＋チャネル阻害作用により，心筋細胞における脱分極相を遅延させることで，心毒性を生じる．またヒスタミン受容体拮抗作用は，意識障害を引き起こす．ほかにけいれんの発症には，GABA受容体Cl^-チャネル複合体やGIRKチャネルに対する拮抗作用の関与が指摘されている．

➋リチウム

　炭酸リチウムは，内服後に消化管からすみやかに吸収される．血中に入ったリチウムは血漿蛋白と結合せず，膜チャネルやポンプを通り徐々に細胞内に移行する．細胞内濃度が上昇するには時間がかかる一方，細胞内に移行したものが細胞外へ再分布するのにも時間がかかる．そのため過量服薬による急性中毒では，時間とともに中枢神経症状がみられるようになる．またリチウムは生体内で代謝されず，ほとんどが腎臓から排泄される．塩分制限，脱水，NSAIDsやループ利尿薬などの併用は，リチウムの排泄率を低下させ，慢性中毒を引き起こす．慢性中毒では，リチウムの投与量を変更していないことも多く，中毒症状の発現に気づかれないことがある．またすでに多量のリチウムが細胞内に蓄積されていることから，症状は遷延・重篤化しやすい．

➌バルビツール酸類

　中枢神経にあるGABA受容体・Cl^-チャネル複合体の受容体に特異的に結合し，細胞内へのCl^-流入を引き起こす．その結果，細胞の膜電位を過分極させ，中枢神経を抑制する．バルビツール酸類のうちフェノバルビタールは腸肝循環をするため，消失半減期が80～120時間と非常に長い．

▼中毒症状

➊三環系抗うつ薬

　QRS・QTc時間の延長，房室ブロック，心室頻拍・心室細動などの心電図異常や，心筋収縮力の低下による低血圧といった循環器症状，昏睡やけいれんといった中枢神経症状を生じる．

➋リチウ