●病態

・血中チロシン濃度は，肝障害など種々の原因で上昇する．遺伝性高チロシン血症としては，チロシン異化経路上の3種類の酵素欠損症（Ⅰ～Ⅲ型）が知られており，いずれも常染色体劣性遺伝形式をとる．

・最も重症なのがⅠ型であり，フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ（FAH）が欠損し，細胞毒性のあるフマリルアセト酢酸などが肝細胞や尿細管上皮細胞に蓄積する．新生児期や乳児期から肝障害や近位尿細管障害が進行するため，無治療では肝不全による死に至る．慢性に進行した場合，肝硬変や肝癌が発生する．

・Ⅰ型の鑑別診断には，ろ紙血タンデムマス試験や尿有機酸分析によりサクシニルアセトン濃度上昇の確認が有用である．

・Ⅱ型は細胞質チロシンアミノ基転移酵素（TAT）の欠損症で，チロシンの針状結晶が析出し，手掌・足底の角化・びらん，角膜のびらん・潰瘍を呈する．

・Ⅲ型は最も軽症で，4-ヒドロキシフェニルピルビン酸酸化酵素（HPD）の欠損により，無症状～軽度知的障害を示す．

・Ⅱ型やⅢ型の診断確定は，酵素診断や遺伝子診断による．

●治療方針

　Ⅰ型では，急速に進行する肝障害を食い止めるため，次の薬物療法と食事療法を早期に開始する．薬物療法として，欠損酵素であるFAHのより上流に位置するHPDの阻害薬ニチシノン（オーファディン）の投与により，細胞毒性のあるフマリルアセト酢酸などの代謝物の蓄積を阻止する．食事療法として，チロシンおよびフェニルアラニンの両者の摂取を制限し，血中チロシン濃度を500μmol/L以下に保つ（フェニルアラニンも制限するのは，体内で容易にチロシンに転換されるため）．肝不全や肝癌合併例では，肝移植が行われる．

Px処方例

オーファディン薬カプセル（2・5・10mg）　1回0.5mg/kg（最大1mg/kg）　1日2回

　Ⅱ，Ⅲ型では，低チロシン・低フェニルアラニン食により血中チロシン濃度を500μmol/L以下に