臨床検査31巻13号

1987年12月発行

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新しいneuropeptides・6

LeumorphinとANP

著者： 山田敬行¹ 中尾一和¹² 伊藤裕¹ 森井成人¹ 塩野尚三¹ 坂本誠¹ 菅原照¹ 斉藤能彦¹ 向山政志¹ 荒井宏司¹ 細田公則¹ 白神豪太郎¹ 井村裕夫¹

所属機関： ¹京都大学第二内科 ²京都大学放射性同位元素総合センター

ページ範囲：P.1580 - P.1588

Leumorphin （ロイモルフィン）
1．歴史
　1970年代の初期に脳内にアヘンアルカロイドであるモルヒネの特異的受容体が存在することが明らかにされ，1975年Hughesらにより最初の内因性モルヒネ様物質として2種類のペンタペプチド（メチオニン—エンケファリンおよびロイシン—エンケファリン）がブタ脳より単離同定された^1）．その後，種々の内因性モルヒネ様物質が発見され，現在では内因性オピオイドペプチドと総称されている．さらに，遺伝子工学的手法の導入により，これらオピオイドペプチドが異なった3種類の前駆体（プロオピオメラノコルチン，プロエンケファリンA，プロエンケファリンB）に由来することが判明した（図1）^2）．
　プロエンケファリンBの全構造の解析の結果，C端部228〜256に一致する29個のアミノ酸より成るペプチドはそのN末端にロイシンーエンケファリン構造を含み，未知のオピオイドペプチドである可能性が示唆された^3）．著者らは，このフラグメントの合成ペプチドがモルヒネ様生物活性を有しK—タイプのオピオイドレセプターにアゴニストとして作用することを報告し，Leumorphin （ロイモルフィン）と命名した^4）．