臨床検査41巻10号

1997年10月発行

トピックス

ヒト血清マンノース結合蛋白

著者： 寺井格¹ 小林邦彦²

所属機関： ¹北海道立衛生研究所疫学部臨床病理科 ²北海道大学医学部小児科

ページ範囲：P.1185 - P.1188

　ヒト血清マンノース結合蛋白（mannose-bind-ing protein；MBP）は，レクチンの1つで，ヒトをはじめ多くの動物に存在する．ヒトのMBP遺伝子は第10染色体長腕上にあり，4つのエクソンからなる．構造的には，（1） N末端にシステイン残基を3個含む領域，（2）中間部にコラーゲン様構造（Gly-Xaa-Yaaの繰り返し配列），（3）C末端に糖鎖認識部位（carbohydrate recogni-tion domain；CRD）の3つの領域を持つ分子量3万2千のサブユニットが，3本，コラーゲン様構造部分で絡まって，三重らせんをなし，分子量9万6千の構造単位を形成する．この構造単位が2～6個，N末端でジスルフィド結合してMBP全分子（ホモポリマー）をなす（図1）．三次構造はC1qと似て，花束状と称される．コラーゲン様構造，糖鎖認識部位を有するレクチンはコレクチン（collectin）と総称され，　MBPの他に，肺サーファクタント・アポ蛋白A,D （SP-A, SP-D），コングルチニン，CL43などがある．Clqは糖鎖認識部位を欠くが，コレクチンファミリーに分類されている．いずれも，オプソニン活性を持つ生体防御因子と考えられる．
　MBPはCa^2＋依存性にN-アセチルグルコサミン，マンノースなどの糖鎖と結合し，オプソニン作用を発揮するが，池田らはこれに補体活性化作用もあることを見いだし，さらに松下らは，補体活性化にはMBPと複合体を形成するセリンプロテアーゼ（MBP associated serinepro tease；MASP）が関与することを見いだした．MASPは分子量8万3千で，構造的，機能的にClsに類似した蛋白である．川上らも，古くからサルモネラに結合し，補体依存的に殺菌作用を示す脊椎動物の血清成分をRaRF （Ra reactive factor）と名付けて研究してきたが，これはMBPとMASPとの結合体であることが判明した．MBPMASP複合体では，異物上の糖鎖と結合したMBPがMASPを活性化する．活性化されたMASPは，そのセリンプロテアーゼ作用によりC4, C2を切断し，C3転換酵素（C4b2a）を形成するとともに，弱いながらも直接C3を分解する活性をも有し，以後の補体活性化反応を導く（図2）^2,4．その，抗体を介さない新しい第3の補体活性化経路はレクチン経路と名付けられた．われわれは，MASPにはプロテアーゼ阻害作用を持つα₂マクログロブリン（α₂M）が結合してその活性化を阻害することを見いだし，MBP-MASP複合体の補体活性化はα₂Mを介して制御される可能性を示した．活性化はC1インヒビターでも阻害されることから，生理的条件下ではどちらが主役か興味がもたれる．ごく最近，デンマークの一派が，新しいMASP （MASP 2）の存在を報じ，従来の松下らのMASPをMASP 1と命名した．