臨床検査42巻2号

1998年02月発行

トピックス

β₃アドレナリン受容体

著者： 長谷川雅昭¹ 原納優¹

所属機関： ¹国立循環器病センター動脈硬化代謝臨床栄養部門

ページ範囲：P.214 - P.215

1．β₃アドレナリン受容体
　交感神経の興奮により神経終末端からノルアドレナリンが放出され，組織のアドレナリン受容体と結合することにより効果が発揮される．従来，哺乳動物には2種類のアドレナリン受容体，すなわちβ₁アドレナリン受容体（β₁AR），β₂アドレナリン受容体（β₂AR）の存在が確認されていた．β₁ARの刺激は主として心収縮力の増強，心拍数の増加を，またβ₂ARの刺激は主として気管支拡張，血管・子宮平滑筋弛緩をきたした．
　一方，哺乳動物には白色脂肪，褐色脂肪の2種類の脂肪組織が存在する．白色脂肪組織は皮下・内臓に広く分布し，肥満者ではここに大量の中性脂肪が貯蔵される．また褐色細胞組織は，ヒトでは新生児期を除いては同定が難しいが，寒冷時に熱産生器官として働く．これらの脂肪組織には，従来β₁ARが単独もしくはβ₂ARと共存して存在し，交感神経刺激により，貯蔵された中性脂肪が分解され，脂肪酸が酸化される．しかし，1984年Archらが褐色脂肪細胞の脂肪分解を促進する新しいアドレナリン受容体刺激薬を合成した^1）．この化合物は，従来のβ₁あるいはβ₂アドレナリン受容体刺激薬が持つ心拍数増加作用，気管支平滑筋弛緩作用を有さないことから，褐色脂肪細胞にはβ₁，β₂以外の第3のアドレナリン受容体が存在することが示唆された．そして，1989年ヒトβ₃アドレナリン受容体（β₃AR）がクローニングされ^2），その後マウス^3），ラット^4）β₃ARも相次いでクローニングされた．ヒトβ₃ARは細胞膜7回貫通型受容体で，全長が408個のアミノ酸から成り（図1），脂肪組織のほか，腸管，胆嚢にも発現することが確認されている^5～7）．