臨床検査46巻1号

2002年01月発行

今月の主題 テーラーメイド医療と臨床検査 話題

N-アセチル化転移酵素の多型と薬効

著者： 平塚真弘¹ 水柿道直¹ 山添康²

所属機関： ¹東北大学医学部附属病院薬剤部・試験研究室 ²東北大学大学院薬学研究科薬物動態学分野

ページ範囲：P.72 - P.76

1．N-アセチル化転移酵素（N-アセチルトランスフェラーゼ；NAT）の多型性
　N-アセチル化転移酵素N-アセチルトランスフェラーゼ；NAT）活性の個人差が遺伝的に支配されているということは，1940～1950年代にすでに明らかにされていた．これは抗結核薬イソニアジド（INH）のアセチル化体尿中排泄の個人差を検討することにより判明した．INH服用後の血中濃度も二峰性の分布を示し，代謝が速いrapid acetylator（RA）と代謝の遅いslowacetylator（SA）が認められた．その後の遺伝子工学の発達により，この表現型はN―アセチルトランスフェラーゼ2（NAT 2）の遺伝子型と完全に一致することが明らかになった．また，詳細な分析の結果，一方のアレルが野生型で，もう一方のアレルが変異型のヘテロ接合体の代謝能はRAとSAの中間型（intermediate acetylator；IA）となり三峰性を示すことが判明した．INHのほかにスルファメサジン，ヒドララジン，プロカインアミド，ジアフェニルスルホンなどのNAT 2の基質薬物に関しても，同様な多型性が存在することがわかっている．さらにNAT 2だけでなく，ρ-アミノ安息香酸やρ-アミノサリチル酸の代謝酵素であるN-アセチルトランスフェラーゼ1（NAT 1）も遺伝的多型性を示すことが最近明らかにされている．