臨床検査49巻1号

2005年01月発行

今月の主題 ミトコンドリア病 話題

癌とミトコンドリア遺伝子異常

著者： 西川学¹ 井上正康¹

所属機関： ¹大阪市立大学大学院医学研究科基礎医科学専攻分子病態学

ページ範囲：P.72 - P.77

1. はじめに

　近年，多数の癌遺伝子や癌抑制遺伝子がクローニングされ，発癌の分子機構が飛躍的に解明されつつある．しかし，これらの遺伝子の異常が発癌の第一義的原因であるケースは限られており，総括的な発癌の分子機構には依然として不明な点が多い．最近，癌組織でミトコンドリア遺伝子(mtDNA)の変異が蓄積している現象が判明し，発癌におけるmtDNA変異の意義が注目されている．本稿では，肝発癌とミトコンドリア遺伝子変異に関してわれわれの研究室での知見を中心に紹介する．

参考文献

１) Polyak K, Li Y, Zhu H, et al：Somatic mutations of the mitochondrial genome in human colorectal tumours. Nature Genet　20：291-293, 1998

２) Fliss MS, Usadel H, Caballero OL, et al：Facile detection of mitochondrial DNA mutations in tumors and bodily fluids. Science　287：2017-2019, 2000

３) Nishikawa M, Nishiguchi S, Shiomi S, et al：Somatic mutation of mitochondrial DNA in cancerous and noncancerous liver tissue in individuals with hepatocellular carcinoma. Cancer Res　61：1843-1845, 2001

４) Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K, et al：Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus. Hepatology Res　25：78-82, 2003

５) Tamori A, Nishikawa M, Nishiguchi S, et al：Relationship between p53 mutation and mitochondrial DNA mutation in hepatocellular carcinoma. J Gastroenterology (in press)

６) Nishikawa M, Nishiguchi S, Kioka H, et al：Interferon reduces somatic mutation of mitochondrial DNA in liver tissue in individuals with chronic hepatitis. J Viral Hepatitis (in press)

７) Nishikawa M, Nagatomi H, Chang BJ, et al：Targeting superoxide dismutase to renal proximal tubule cells inhibits mitochondrial injury and renal dysfunction induced by cisplatin. Arch Biochem Biophys　387：78-86, 2001

８) Chang BJ, Nishikawa M, Sato E, et al：L-Carnitine inhibits cisplatin-induced injury of the kidney and small intestine of the rat. Arch Biochem Biophys　405：55-64, 2002

９) Chang BJ, Nishikawa M, Nishiguchi S, et al：L-Carnitine inhibits hepatocarcinogenesis via protection of mitochondria. Int J Cancer (in press)