臨床検査49巻1号

2005年01月発行

今月の主題 ミトコンドリア病 話題

MELASの新しい治療法―L-アルギニン

著者： 古賀靖敏¹

所属機関： ¹久留米大学医学部医学科小児科学

ページ範囲：P.83 - P.88

1. はじめに

　ミトコンドリア病(ミトコンドリア脳筋症)は，細胞のなかのエネルギー産生の中核であるミトコンドリアの異常で脳や筋肉の機能が低下する病気である．この一病型であるMELAS(mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes)は，小児期に脳卒中様の発作を繰り返し，ひいては，精神運動面の退行をきたし，早期に死に至る慢性進行性の難病である．本症における脳卒中発作の成因は，血管説および細胞機能不全説などいまだ不明な点が多い．われわれは，脳卒中発作の成因に血管説が大きく関与しているという仮説のもと，L-アルギニンを投与し，脳卒中に起因する種々の症状が劇的に改善することを発見報告した．MELAS患者では，血管内皮機能が有意に低下しており，本来もっているはずの動脈の拡張機能が傷害されていた．さらに，MELAS患者急性発作時には，血漿中のL-アルギニンや生体内での動脈拡張機能に中心的役割を果たす一酸化窒素(NO)の代謝産物(NOx)が有意に低下しており，かつADMA(asymmetrical dimetyl arginine)が相対的に増加していることがわかった．MELAS患者の脳卒中様発作急性期にL-アルギニンを静注することで，脳虚血からくる神経症状が注射後30分以内に劇的に改善した．また，脳卒中様発作寛解期の患者で，L-アルギニンを内服することで，患者の脳卒中様発作の重症度および頻度を有意に低下することが判明した．MELASに対するL-アルギニン療法は，発作急性期の静注による特効薬的効果のみでなく，発作間歇期の予防的内服薬剤としても期待される．

参考文献

１) Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, et al：Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes；a distinctive clinical syndrome. Ann Neurol　16：481-488, 1984

２) 古賀靖敏：厚生労働科学研究費補助金　効果的医療技術の確立推進臨床研究事業「小児期発症のミトコンドリア脳筋症に対するL-アルギニンおよびジクロロ酢酸療法の効果判定と分子病態を踏まえた新しい治療法開発に関する臨床研究」研究課題番号(H14-小児-006)．平成14年度研究報告書　平成15年3月

３) Goto Y, Nonaka I, Horai S：A mutation in the tRNALEU(UUR) gene associated with the MELAS subgroup of mitochondrial encephalomyopathies. Nature　348：651-653, 1990

４) Goto Y, Nonaka I, Horai S：A new mtRNA mutation associated with mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS). Biochem Biophys Acta　1097：238-240, 1991

５) Ohama E, Ohara S, Ikura F, et al：Mitochondrial angiopathy in cerebral blood vessels of mitochondrial encephalomyopathy. Acta Neuropathol　74：226-233, 1987

６) Koga Y, Ishibashi M, Ueki I, et al：Effect of L-arginine on the cute phase of strokes in three patients with MELAS. Neurology　58：827-828, 2002

７) Koga Y, Akita Y, Nishioka J, et al：L-arginine improves the symptoms of stroke-like episodes in MELAS. Neurology 2005 (in press)