icon fsr

文献詳細

雑誌文献

臨床検査49巻5号

2005年05月発行

文献概要

今月の主題 マイクロアレイ技術の進歩 各種アレイによる応用研究

DNAマイクロアレイを用いたメチル化異常遺伝子の探索

著者: 福嶋敬宜1

所属機関: 1東京大学大学院医学系研究科人体病理学病理診断学分野

ページ範囲:P.503 - P.507

文献購入ページに移動
〔SUMMARY〕 最近,様々な疾患においてエピジェネティックな異常(主に遺伝子の異常メチル化)が注目されるようになった.本稿では,DNAマイクロアレイを遺伝子メチル化異常の探索に応用する方法の1つを紹介する.遺伝子メチル化は可逆的であり,メチル化阻害剤によって脱メチル化を起こすことができる.培養細胞において,この脱メチル化処理の前後で変動する遺伝子発現をマイクロアレイによって網羅的にとらえれば,その細胞におけるメチル化異常遺伝子リストを作成することが可能となる.ここでリスト化された遺伝子は,その疾患の発生機序や腫瘍の発育進展過程の解明,さらには診断,治療への応用に繋がる可能性を秘めている.〔臨床検査 49:503-507,2005〕

参考文献

1) 古海弘康,佐々木裕之:エピジェネティクス制御とその異常.臨床検査 48:1673-1679, 2004
2) Esteller M, Herman JG:Cancer as an epigenetic disease:DNA methylation and chromatin alteration in human tumours. J Pathol 196:1-7, 2002
3) Fukushima N, Sato N, Ueki T, et al:Preproenkephalin and p16 gene CpG island hypermethylation in pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) and pancreatic ductal adenocarcinoma. Am J Pathol 160:1573-1581, 2002
4) Fukushima N, Sato N, Sahin F, et al:Aberrant methylation of suppressor of cytokine signalling-1 (SOCS-1) gene in pancreatic ductal neoplasms. Br J Cancer 89:338-343, 2003
5) Jansen M, Fukushima N, Rosty C, et al:Aberrent methylation of the 5′ CpG island of TSLC1 is common in pancreatic ductal adenocarcinoma and is first manifest in high-grade PanIN. Cancer Bio Ther 1:293-296, 2002
6) Matsubayashi H, Sato N, Fukushima N, et al:Methylation of cyclin D2 is observed frequently in pancreatic cancer but is also an age-related phenomenon in gastrointestinal tissues. Clin Cancer Res 9:1446-1452, 2003
7) 金井弥栄:エピジェネティックな異常(DNAメチル化).病理診断における分子生物学(坂元亨宇,安井弥,野村慎太郎編).文光堂,pp59-63, 2004
8) Herman JG, Baylin SB:Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med 349:2042-2054, 2003
9) Rosty C, Ueki T, Argani P, et al:Overexpression of S100A4 in pancreatic ductal adenocarcinomas is associated with poor differentiation and DNA hypomethylation. Am J Pathol 160:45-50, 2002
10) Sato N, Maitra A, Fukushima N, et al:Frequent hypomethylation of multiple genes overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Res 63:4158-4166, 2003
11) Herman JG, Graff JR, Myohanen S, et al:Methylation-specific PCR;a novel PCR assay for methylation status of CpG islands. Proc Natl Acad Sci USA 93:9821-9826, 1996
12) Fukushima N, Walter KM, Ueki T, et al:Diagnosing pancreatic cancer using methylation specific PCR analysis of pancreatic juice. Cancer Biol Ther 2:78-83, 2003
13) Fackler MJ, McVeigh M, Mehrotra J, et al:Quantitative multiplex methylation-specific PCR assay for the detection of promoter hypermethylation in multiple genes in breast cancer. Cancer Res 64:4442-4452, 2004
14) Toyota M, Ho C, Ahuja N, et al:Identification of differentially methylated sequences in colorectal cancer by methylated CpG island amplification. Cancer Res 59:2307-2312, 1999
15) Ushijima T, Morimura K, Hosoya Y, et al:Establishment of methylation-sensitive-representational difference analysis and isolation of hypo-and hypermethylated genomic fragments in mouse liver tumors. Proc Natl Acad Sci USA 94:2284-2289, 1997
16) Yu YP, Paranjpe S, Nelson J, et al:High throughput screening of methylation status of genes in prostate cancer using an oligonucleotide methylation array. Carcinogenesis 26:471-479, 2005
17) Hou P, Ji M, Li S, et al:High-throughput method for detecting DNA methylation. J Biochem Biophys Methods 60:139-150, 2004
18) Sato N, Fukushima N, Maitra A, et al:Discovery of novel targets for aberrant methylation in pancreatic carcinoma using high-throughput microarrays. Cancer Res 63:3735-3742, 2003

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1367

印刷版ISSN:0485-1420

雑誌購入ページに移動
icon up
あなたは医療従事者ですか?