臨床検査50巻10号

2006年10月発行

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今月の主題 認知症の動的神経病理 話題

2つの遺伝性細小動脈症性脳症：CADASILとCARASIL

著者： 福武敏夫¹

所属機関： ¹亀田メディカルセンター神経内科

ページ範囲：P.1155 - P.1159

1．はじめに

　脳病理学は，死後の病変から，疾患の拡がりや性質を推測し，病態解明に寄与してきた．この間，学問の性格はより臨床的にと変化しているが，その理由の1つは画像診断学の進歩による臨床-画像-病理対応の深化にあるだろう．その意味で，数十年にわたって，症例報告の蓄積の中から，欧米と日本からほぼ同時にCADASIL(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy)¹⁾とCARASIL(Rはrecessiveの頭文字)²⁾という，既知の血管危険因子で説明のできない，遺伝様式の異なる2つの遺伝性細小動脈症性脳症の疾患概念が提唱されてきたのは偶然とは思えない．遺伝学の常で，先に優性のCADASILにおいて，1993年に原因遺伝子座が絞り込まれ¹⁾，1996年にNotch3遺伝子の変異が証明された³⁾．劣性のCARASILの原因遺伝子は未解明だが，2005年，遺伝子10q上に絞り込まれた⁴⁾．本稿では，この2つの疾患の小史，疫学，臨床症状，神経画像，病理像，遺伝子異常について解説する．

参考文献

　１) Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J, et al：Cerebral autosomal dominant arteiopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy maps to chromosome 19q12. Nature Genet　3：256-259, 1993

　２) 福武敏夫：若年成人発症の遺伝性皮質下血管性痴呆：禿頭と腰痛を伴う常染色体劣性脳細動脈硬化性皮質下梗塞・白質脳症(CARASIL)．臨床神経　39：50-52, 1999

　３) Joutel A, Corpechot C, Ducros A, et al：Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature　383：707-710, 1996

　４) 原賢寿，小野寺理，宮下哲典，他：禿頭と変形性脊椎症を伴う劣性遺伝性白質脳症(CARASIL)の連鎖解析(抄録)．臨床神経　45：1147, 2005

　５) Chabriat H, Jountel A, Vahedi K, et al：CADASIL(Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy). In：Stroke, 4th ed (Barnett HJM, Mohr JP, Stein BM, et al eds), Churchill Livingstone, New York, pp933-943, 2005

　６) Razvi SS, Davidson R, Bone I, et al：The prevalence of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL) in the west of Scotland. J Neurol Neurosurg Psychiatry　76：739-741, 2005

　７) O’Sullivan M, Jarosz JM, Martin RJ, et al：MRI hyperintensities of the temporal lobe and external capsule in patients with CADASIL. Neurology　56：628-634, 2001

　８) Kim Y, Choi EJ, Choi CG, et al：Characteristics of CADASIL in Korea：a novel cysteine-sparing Notch3 mutation. Neurology　66：1511-1516, 2006

　９) 福武敏夫，服部孝道，北耕平，他：家族性・若年発症の“Binswanger病様脳症”に頭部びまん性脱毛と腰痛を伴う一症候群について．臨床神経　25：949-955, 1985

　10) Fukutake T, Hirayama K：Familial young-adult-onset arteriosclerotic leuko-encephalopathy with alopecia and lumbago without arterial hypertension. Eur Neurol　35：69-79, 1995

　11) Bowler JV, Hachinski V：Progress in the genetics of cerebrovascular disease：inherited subcortical arteriopathies. Stroke　25：1696-1698, 1994

　12) 福武敏夫：禿頭と腰痛を伴う若年成人発症Binswanger病様白質脳症(CADASIL)．神経内科　49：426-431, 1998

　13) 中野今治：痴呆関連疾患の病理．臨床神経　45：808-810, 2005

　14) 福武敏夫：CARASIL. Clin Neurosci　22：136-137, 2004