ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
今月の主題 白血球 話題
慢性肉芽腫症の遺伝子治療への取り組み
著者： 岡田真由美1 奥山虎之2
所属機関： 1国立成育医療センター遺伝診療科 2国立成育医療センター病院臨床検査部
ページ範囲：P.1106 - P.1110
文献購入ページに移動1．慢性肉芽腫症(chronic granulomatous disease；CGD)の病因
好中球は，体内に微生物が侵入した際に，局所に遊走し，活性酸素を産生し殺菌を行う．CGDは，好中球の活性酸素産生能が欠損している先天性免疫不全症である．活性酸素産生に主要な役割を果たす酵素NADPHオキシダーゼは，細胞膜上のgp91phox，p22phoxのヘテロ二量体と細胞質内に存在するp67phox，p47phox，p40phox，Racp21から構成されるが，CGDではそのうちgp91phox，p22phox，p67phox，p47phoxのいずれかを欠損する．患者は，乳児期から重症な細菌および真菌感染症に反復罹患し，諸臓器に肉芽腫を形成するのが特徴である．遺伝形式は，gp91phox欠損型は，X連鎖性遺伝(このためX-CGDという)，他の3病型は常染色体劣性遺伝である．X-CGDは，X連鎖性遺伝のため患者のほとんどは男性で，母親が保因者であることが多い．保因者の末梢血好中球は，正常な細胞と異常な細胞とが混在するモザイクを呈し，その割合は，Lyon効果の程度によって決まる．保因者であっても，正常な好中球の割合が5%あれば，感染症に罹患しても重症にはなりにくい．
好中球は，体内に微生物が侵入した際に，局所に遊走し，活性酸素を産生し殺菌を行う．CGDは，好中球の活性酸素産生能が欠損している先天性免疫不全症である．活性酸素産生に主要な役割を果たす酵素NADPHオキシダーゼは，細胞膜上のgp91phox，p22phoxのヘテロ二量体と細胞質内に存在するp67phox，p47phox，p40phox，Racp21から構成されるが，CGDではそのうちgp91phox，p22phox，p67phox，p47phoxのいずれかを欠損する．患者は，乳児期から重症な細菌および真菌感染症に反復罹患し，諸臓器に肉芽腫を形成するのが特徴である．遺伝形式は，gp91phox欠損型は，X連鎖性遺伝(このためX-CGDという)，他の3病型は常染色体劣性遺伝である．X-CGDは，X連鎖性遺伝のため患者のほとんどは男性で，母親が保因者であることが多い．保因者の末梢血好中球は，正常な細胞と異常な細胞とが混在するモザイクを呈し，その割合は，Lyon効果の程度によって決まる．保因者であっても，正常な好中球の割合が5%あれば，感染症に罹患しても重症にはなりにくい．
参考文献
１) Malech HL, Maples PB, Whiting-Theobald N, et al：Prolonged production of NADPH oxidase-corrected granulocytes after gene therapy of chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci USA 94：12133-12138, 1997
２) Malech HL：Use of serum-free medium with fibronectin fragment enhanced transduction in a system of gas permeable plastic containers to achieve high levels of retrovirus transduction at clinical scale. Stem Cells 18：155-156, 2000
３) Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, et al：Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med 346：1185-1193, 2002
４) Aiuti A, Slavin S, Aker M, et al：Correction of ADA-SCID by stem cell gene therapy combined with nonmyeloablative conditioning. Science 296：2410-2413, 2002
５) Gasper HB, Bjorkegren E, Paresley K, et al：Successful reconstitution of immunity in ADA-SCID by stem cell gene therapy following cessation of PEG-ADA and use of mild preconditioning. Mol Ther 14：505-513, 2006
６) Ott MG, Schmidt M, Schwarzwaelder K, et al：Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1. Nat Med 12：401-409, 2006
７) Hacein-Bey-Abina S, Von Calle C, Schmidt M, et al：LMO2-associated clonal T cell proliferation in two patients after gene therapy for SCID-X1. Science 302：415-419, 2003
掲載誌情報
