臨床検査51巻10号

2007年10月発行

今月の主題 白血球

話題

慢性肉芽腫症の遺伝子治療への取り組み

著者： 岡田真由美¹ 奥山虎之²

所属機関： ¹国立成育医療センター遺伝診療科 ²国立成育医療センター病院臨床検査部

ページ範囲：P.1106 - P.1110

文献概要

1．慢性肉芽腫症(chronic granulomatous disease；CGD)の病因
　好中球は，体内に微生物が侵入した際に，局所に遊走し，活性酸素を産生し殺菌を行う．CGDは，好中球の活性酸素産生能が欠損している先天性免疫不全症である．活性酸素産生に主要な役割を果たす酵素NADPHオキシダーゼは，細胞膜上のgp91^phox，p22^phoxのヘテロ二量体と細胞質内に存在するp67^phox，p47^phox，p40^phox，Racp21から構成されるが，CGDではそのうちgp91^phox，p22^phox，p67^phox，p47^phoxのいずれかを欠損する．患者は，乳児期から重症な細菌および真菌感染症に反復罹患し，諸臓器に肉芽腫を形成するのが特徴である．遺伝形式は，gp91^phox欠損型は，X連鎖性遺伝(このためX-CGDという)，他の3病型は常染色体劣性遺伝である．X-CGDは，X連鎖性遺伝のため患者のほとんどは男性で，母親が保因者であることが多い．保因者の末梢血好中球は，正常な細胞と異常な細胞とが混在するモザイクを呈し，その割合は，Lyon効果の程度によって決まる．保因者であっても，正常な好中球の割合が5%あれば，感染症に罹患しても重症にはなりにくい．

参考文献

１) Malech HL, Maples PB, Whiting-Theobald N, et al：Prolonged production of NADPH oxidase-corrected granulocytes after gene therapy of chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci USA　94：12133-12138, 1997

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