臨床検査52巻10号

2008年10月発行

海外文献紹介

マクロファージ遊走阻止因子はLPS誘導アポトーシスに対する内皮細胞感受性を左右する

著者： 鈴木優治¹

所属機関： ¹埼玉県立大学保健医療福祉学部

ページ範囲：P.1143 - P.1143

　ヒト内皮細胞(endothelial cell；EC)は肺疾患関連の刺激が誘導するアポトーシスに抵抗する．この抵抗性の決定因子は完全には解明されていない．マクロファージ遊走阻止因子(macrophage migration inhibitory factor；MIF)はヒト肺動脈EC(human pulmonary artery endothelial cell；HPAEC)によって産生される炎症性サイトカインであり，その発現はリポ多糖(lipopolysaccharide；LPS)を含む，種々の死誘導刺激に応答し増加する．著者らはRNAiによるMIF発現のサイレンシングが，MIF mRNA発現およびLPSによるMIF蛋白質の誘導増加を劇的に減少させることを明らかにした．組換えヒトMIF(rhMIF)蛋白質の添加はMIF siRNAのアポトーシス誘導を防いだ．ECのアポトーシス抵抗性の通常の媒介物はdeath effector domain-containing protein(FLIP)であり，LPSはFLIPのshort isoformの転写非依存的増加を誘導した．この増加はMIF siRNAにより妨害されたが，rhMIFの添加で復活された．FLIP siRNAもHPAECをLPS誘導アポトーシスに感作したが，rhMIFの添加はこの感作に影響を及ぼさなかった．MIFは炎症関連細胞ダメージから血管内皮細胞を保護する．

参考文献

Damico RL, Chesley A, Johnston L, et al：Macrophage migration inhibitory factor governs endothelial cell sensitivity to LPS-induced apoptosis. Am J Resp Cell Mol Biol　39：77-85, 2008