臨床検査52巻11号

2008年10月発行

特集 ホルモンの病態異常と臨床検査 各論Ⅰ　ホルモンの病態異常と検査 4．甲状腺，副甲状腺

2) 副甲状腺ホルモン，カルシトニン

著者： 伊東伸朗¹ 福本誠二¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科

ページ範囲：P.1226 - P.1229

副甲状腺ホルモン(PTH)

1．PTHの構造と作用

　副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone；PTH)は，副甲状腺で115個のアミノ酸からなるpreproPTHとして合成され，90アミノ酸のproPTHを経て，84アミノ酸，分子量約9.5kDaの蛋白へと変換されるペプチドホルモンである(図1)．PTHの分泌は副甲状腺細胞表面に存在するCa感知受容体(calcium-sensing receptor；CASR)を介して，主に血中のイオン化Ca(Ca^2＋)により調節されている．すなわち血中Ca^2＋の上昇はCASRを介して副甲状腺細胞内Ca^2＋濃度を増加させ，PTH分泌を抑制する．逆に血中Ca^2＋濃度が低下すると，PTH分泌が促進される^1,2)．また，1,25-水酸化ビタミンD〔1,25(OH)₂D〕は，PTH遺伝子の転写を抑制することにより，PTH合成を抑制する．

　PTHは骨と腎臓に作用することにより，血中Caやリン濃度を調節している．このPTHの作用はPTHのN端34個のアミノ酸からなる合成ペプチドPTH(1-34)により再現される³⁾．ただしin vivoで活性を示す分子は，主に84個のアミノ酸からなるPTHであると考えられている(図1)．PTHとPTH関連蛋白(PTH-related protein；PTHrP)への共通の受容体として，G蛋白共役受容体の一つである，PTH/PTHrP受容体が同定されている⁴⁾．このPTHrPは悪性腫瘍に伴う高Ca血症のうち，humoral hypercalcemia of malignancy(HHM)の惹起因子として同定された蛋白で⁵⁾，系統発生上はPTHと共通の祖先に由来するものと想定されている．

参考文献

-sensing receptor from bovine parathyroid. Nature　366：575-580, 1993

2) Okazaki T, Ando K, Igarashi T, et al：Conserved mechanism of negative gene regulation by extracellular calcium. Parathyroid hormone gene versus atrial natriuretic polypeptide gene. J Clin Invest　89：1268-1273, 1992

3) Sneddon WB, Magyar CE, Willick GE, et al：Ligand-selective dissociation of activation and internalization of the parathyroid hormone(PTH)receptor：conditional efficacy of PTH peptide fragments. Endocrinology　145：2815-2823, 2004

4) Jüppner H, Abou-Samra AB, Freeman M, et al：A G protein-linked receptor for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related peptide. Science　254：1024-1026, 1991

5) Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, et al：A parathyroid hormone-related protein implicated in malignant hypercalcemia：cloning and expression. Science　237：893-896, 1987

6) Nussbaum SR, Zahradnik RJ, Lavigne JR, et al：Highly sensitive two-site immunoradiometric assay of parathyrin, and its clinical utility in evaluating patients with hypercalcemia. Clin Chem　33：1364-1367, 1987

7) John MR, Goodman WG, Gao P, et al：A novel immunoradiometric assay detects full-length human PTH but not amino-terminally truncated fragments：implications for PTH measurements in renal failure. J Clin Endocrinol Metab　84：4287-4290, 1999

8) Nakanishi S, Kazama JJ, Shigematu T, et al：Comparison of intact PTH assay and whole PTH assay in long-term dialysis patient. Am J Kidney Dis　38：172-174, 2001

9) Suzuki H, Nakamura I, Takahashi N, et al：Calcitonin-induced changes in the cytoskeleton are mediated by a signal pathway associated with protein kinase A in osteoclasts. Endocrinology　137：4685-4690, 1996