臨床検査52巻2号

2008年02月発行

今月の主題 輸血の安全管理 話題

輸血関連急性肺障害

著者： 岡崎仁¹

所属機関： ¹日本赤十字社血液事業本部 中央血液研究所研究開発部

ページ範囲：P.205 - P.209

1．はじめに

　輸血の安全管理というテーマに沿っていえば，輸血はまだまだ安全とは言い難い印象を受ける．たとえABO，Rhなどの血液型が一緒であっても遺伝的にすべてが同一ではない(もちろん一卵性双生児からの輸血は別だが)ので実際起こりうる生体反応がすべて理解できているわけではない．凝集反応だけに限ってみても，クロスマッチは毎回の輸血に必要であるし，たとえクロスマッチ陰性の血液を輸血したとしても，副作用が起きないとは保証できない．輸血の副作用に関しては，今まであまりにも副作用がありすぎたので，軽微な副作用は仕方がないというような雰囲気がある．しかし，やはり重篤な副作用に関する知識は必要であり，輸血は薬剤ではないが，(最近の薬事法では血液製剤も医薬品らしいが)一般的に薬剤を処方するときには，重篤な副作用については知っておかねばならないことはいうまでもない．

　最近，医薬品医療機器総合機構(pharmaceuticals and medical devices agency；PMDA)のホームページから「重篤副作用疾患別対応マニュアル」なるものが提供されており，個々の薬剤について重篤な副作用を調べるだけでなく，逆にどのような症状が出たら，どのような薬剤の副作用の可能性があるかを調べられるようにもなっている¹⁾．薬物の副作用は知らないと診断できない．例えば降圧剤としてACE阻害剤を飲んでいる患者の慢性咳そうや，ファモチジンによる無顆粒球症，メトクロプラミドによる錐体外路症状など本来の薬剤の働きからは考えにくい副作用も多くある．

　血液製剤による急性の肺障害もそのような反応の1つであり，その機序についての解明も道半ばである．よく知られた輸血によるアレルギー反応とは違い，輸血開始直後に起こるわけではない．時間的には輸血中もしくは輸血後1～2時間くらいで起きてくる副作用であり，ときに数時間後に起こることもあるので因果関係がはっきりしないこともある．時間的な観点からみると輸血による循環血漿量の増加による心不全～肺水腫という病態が起こりうる時期と似ているため，診断は難しい．実際この輸血関連急性肺障害(transfusion-related acute lung injury；TRALI)の概念が一般に広く知られるようになって，日赤に寄せられる副作用報告のなかでTRALI疑いと報告される症例のなかにかなりの確率で循環負荷の症例がある²⁾．もちろん肺障害の起きた結果，低酸素から心機能が低下するという場合もありうるので，一概にすべてを心不全→心原性肺水腫と言い切ることはできないのだが，輸血後に心不全による肺水腫ではない呼吸障害が起きた症例のなかに，TRALIと診断できていなかった症例が今までもあったのかもしれない．

参考文献

1) 独立行政法人医薬品医療機器総合機構(Pharmaceuticals and medical devices agency：PMDA)医薬品医療機器情報提供ホームページ：重篤副作用疾患別対応マニュアル．http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/juutoku_index.html

2) 日本赤十字社医薬品情報ホームページ：輸血情報0201-68, 0403-81, 0403-82

3) Okazaki H：International Forum, Haemovigilance. Vox Sang　90：225-226, 2006

4) 岡崎仁：輸血関連急性肺障害．日本輸血学会雑誌　52：26-35, 2006

5) Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, et al：The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med　149：818-824, 1994

6) Kleinman S, Caulfield T, Chan P, et al：Toward an understanding of transfusion-related acute lung injury, statement of a consensus panel. Transfusion　44：1774-1789, 2004

7) 岡崎仁：厚生労働省科学研究費補助金　医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業．免疫学的輸血副作用の把握とその対応に関する研究，平成18年度報告書(主任研究者高本滋)，pp41-49, 2007

8) Williams AE：Transfusion Related Acute Lung Injury(TRALI). Blood Products Advisory Committee, April 27, 2007　http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cber07.htm#BloodProducts

9) Eder AF, Herron R, Strupp A, et al：Transfusion-related acute lung injury surveillance(2003-2005)and the potential impact of the selective use of plasma from male donors in the American Red Cross. Transfusion　47：599-607, 2007

10) SHOTホームページ．http://www.shotuk.org/home.htm

11) aaBB association bulletin#06-07, 2006　www.dhs.ca.gov/ps/ls/LFSB/pdf/Trali06-07.pdf

12) Nishimura M, Hashimoto S, Takanashi M, et al：Role of anti-human leukocyte antigen class II alloantibody and monocytes in development of transfusion-related acute lung injury. Transfusion Med　17：129-134, 2007

13) Nishimura M, Hashimoto S, Satake M, et al：Interference with TRALI-causing anti-HLA DR alloantibody induction of human pulmonary microvascular endothelial cell injury by purified soluble HLA DR. Vox Sang　93：78-82, 2007

14) Silliman CC：The two-event model of transfusion-related acute lung injury. Crit Care Med　34(Suppl)：S124-S131, 2006

15) Khan SY, Kelher MR, Heal JM, et al：Soluble CD40 ligand accumulates in stored blood components, primes neutrophils through CD40, and is a potential cofactor in the development of transfusion-related acute lung injury. Blood　108：2455-2462, 2006

16) Gajic O, Rana R, Winters JL, et al：Transfusion related acute lung injury in the critically ill：prospective nested case-control study. Am J Resp Crit Care Med, published ahead of print on July　12, 2007