臨床検査52巻3号

2008年03月発行

今月の主題 アルツハイマー病の最近の進歩 総論

アミロイドーシスの中におけるアルツハイマー病の位置づけ

著者： 植田光晴¹ 安東由喜雄¹

所属機関： ¹熊本大学大学院医学薬学研究部病態情報解析学分野(臨床検査医学)

ページ範囲：P.273 - P.280

　アミロイドーシスとは，病理学的な特徴からアミロイド線維の細胞外沈着とともに臓器障害が生じる疾患群をいい，アルツハイマー病を始めとする多様な疾患が含まれている．原因となるアミロイド前駆蛋白質の種類，アミロイド線維へと変化する要因，アミロイドーシスをきたす臓器や臓器障害の結果生じる臨床症候は多様であり，これらに共通した傾向は認識されていないが，組織に沈着しているアミロイド線維は形態や染色性が類似している．アルツハイマー病以外のいくつかのアミロイドーシスでは病態や検査・治療法などが明らかになってきている．本稿ではこれらの疾患とアルツハイマー病との類似点や相違点について論じ，アミロイドーシスという広範な疾患群におけるアルツハイマー病の位置づけを浮き彫りにしたい．

参考文献

1) Sipe JD, Cohen AS：Review：history of the amyloid fibril. J Struct Biol　130：88-98, 2000

2) Pras M, Schubert M, Zucker-Franklin D, et al：The characterization of soluble amyloid prepared in water. J Clin Invest　47：924-933, 1968

3) Glenner GG, Terry W, Harada M, et al：Amyloid fibril proteins：proof of homology with immunoglobulin light chains by sequence analyses. Science　172：1150-1151, 1971

4) Benditt EP, Eriksen N, Hermodson MA, et al：The major proteins of human and monkey amyloid substance：Common properties including unusual N-terminal amino acid sequences. FEBS Lett　19：169-173, 1971

5) Costa PP, Figueira AS, Bravo FR：Amyloid fibril protein related to prealbumin in familial amyloidotic polyneuropathy. Proc Natl Acad Sci USA　75：4499-4503, 1978

6) Glenner GG, Wong CW：Alzheimer's disease：initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein. Biochem Biophys Res Commun　120：885-890, 1984

7) Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al：A primer of amyloid nomenclature. Amyloid　14：179-183, 2007

8) Kyle RA, Gertz MA：Primary systemic amyloidosis：clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol　32：45-59, 1995

9) Drayson M, Tang LX, Drew R, et al：Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma. Blood　97：2900-2902, 2001

10) Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, et al：High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis：an 8-year study. Ann Intern Med　140：85-93, 2004

11) Kisilevsky R, Narindrasorasak S, Lee B, et al：During AA amyloidogenesis is proteolytic attack on serum amyloid A a pre- or post-fibrillogenic event? Amyloid　1：174-183, 1994

12) Wang S, Murphy CL, Kestler D, et al：SAA4-related AA amyloidosis. In：XIth International Symposium on Amyloidosis(Skinner M, Berk JL, Connors LH, et al eds), CRC Press, New York, pp105-107, 2007

13) Moriguchi M, Terai C, Kaneko H, et al：A novel single-nucleotide polymorphism at the 5'-flanking region of SAA1 associated with risk of type AA amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum　44：1266-1272, 2001

14) Gillmore JD, Lovat LB, Persey MR, et al：Amyloid load and clinical outcome in AA amyloidosis in relation to circulating concentration of serum amyloid A protein. Lancet　358：24-29, 2001

15) Dember LM, Hawkins PN, Hazenberg BP, et al：Eprodisate for the treatment of renal disease in AA amyloidosis. N Engl J Med　356：2349-2360, 2007

16) Ueda M, Ando Y, Nakamura M, et al：FK506 inhibits murine AA amyloidosis：possible involvement of T cells in amyloidogenesis. J Rheumatol　33：2260-2270, 2006

17) Ando Y, Nakamura M, Araki S：Transthyretin-related familial amyloidotic polyneuropathy. Arch Neurol　62：1057-1062, 2005

18) Tojo K, Sekijima Y, Kelly JW, et al：Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis. Neurosci Res　56：441-449, 2006

19) Sato T, Ando Y, Susuki S, et al：Chromium(III)ion and thyroxine cooperate to stabilize the transthyretin tetramer and suppress in vitro amyloid fibril formation. FEBS Lett　580：491-496, 2006

20) Nakamura M, Ando Y, Nagahara S, et al：Targeted conversion of the transthyretin gene in vitro and in vivo. Gene Ther　11：838-846, 2004

21) Terazaki H, Ando Y, Fernandes R, et al：Immunization in familial amyloidotic polyneuropathy：counteracting deposition by immunization with a Y78F TTR mutant. Lab Invest　86：23-31, 2006

22) Motomiya Y, Ando Y, Haraoka K, et al：Studies on unfolded beta-microglobulin at C-terminal in dialysis-related amyloidosis. Kidney Int　67：314-320, 2005

-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int　64：1522-1528, 2003

24) Hardy J, Selkoe DJ：The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease：progress and problems on the road to therapeutics. Science　297：353-356, 2002

25) Andersson K, Olofsson A, Nielsen EH, et al：Only amyloidogenic intermediates of transthyretin induce apoptosis. Biochem Biophys Res Commun　294：309-314, 2002