臨床検査52巻3号

2008年03月発行

今月の主題 アルツハイマー病の最近の進歩 トピックス

PETを用いた脳内アセチルコリンエステラーゼ活性測定によるアルツハイマー病の診断

著者： 黄田常嘉¹² 新井平伊¹ 入江俊章²

所属機関： ¹順天堂大学医学部精神医学教室 ²放射線医学総合研究所分子認識研究グループ

ページ範囲：P.337 - P.341

1．はじめに

　アルツハイマー病(Alzheimer's disease；AD)はアミロイドβ蛋白の沈着，神経原線維変化，および神経細胞死を特徴とする進行性の神経変性疾患である．患者死後脳では，比較的早期から大脳皮質や海馬のコリン作動性神経の脱落が認められ，記憶や認知障害，異常行動の原因と考えられている．神経化学的にはコリン神経系マーカー酵素であるコリンアセチルトランスフェラーゼ(choline acetyltransferase；ChAT)とアセチルコリンエステラーゼ(acetylcholinesterase；AChE)の著しい活性低下により特徴付けられる．十余年前にアセチルコリン類似体であるメチルピペリジル誘導体が開発され，PET(positron emission tomography)による脳内AChE活性の測定が可能となった^1,2)．現在はN-[¹¹C]methylpiperidin-4-yl acetate([¹¹C]MP4A/AMP)とN-[¹¹C]methylpiperidin-4-yl propionate([¹¹C]MP4P/PMP)の二種類のトレーサーが実用化されている．本稿では[¹¹C]MP4Aを中心にその方法論ならびにADにおける知見について概括したい．

参考文献

1) Irie T, Fukushi K, Akimoto Y, et al：Design and evaluation of radioactive acetylcholine analogs for mapping brain acetylcholinesterase(AchE) in vivo. Nucl Med Biol　21：801-808, 1994

2) Namba H, Irie T, Fukushi K, et al：In vivo measurement of acetylcholinesterase activity in the brain with a radioactive acetylcholine analog. Brain Res　667：278-282, 1994

3) Iyo M, Namba H, Fukushi K, et al：Measurement of acetylcholinesterase by positron emission tomography in the brains of healthy controls and patients with Alzheimer's disease. Lancet　349：1805-1809, 1997

I]IMP SPECT. Ann Nucl Med　18：187-193, 2004

C]methylpiperidin-4-yl propionate：alternatives for analysis of an irreversible positron emission tomography tracer for measurement of acetylcholinesterase activity in human brain. J Cereb Blood Flow Metab　19：1150-1163, 1999

C]methylpiperidin-4-yl acetate without arterial blood sampling：methodology of shape analysis and its diagnostic power for Alzheimer's disease. J Cereb Blood Flow Metab 21：295-306, 2001

C]MP4A using a high-radioactivity brain region that represents an integrated input function for measurement of cerebral acetylcholinesterase activity without arterial blood sampling. J Cereb Blood Flow Metab　21：1354-1366, 2001

C]methylpiperidin-4-yl propionate and positron emission tomography. J Cereb Blood Flow Metab　24：600-611, 2004

9) Namba H, Iyo M, Shinotoh H, et al：Preserved acetylcholinesterase activity in aged cerebral cortex. Lancet 351：881-882, 1998

10) Shinotoh H, Fukushi K, Nagatsuka S, et al：The amygdala and Alzheimer's disease positron emission tomographic study of the cholinergic system. Ann NY Acad Sci　985：411-419, 2003

11) Shinotoh H, Namba H, Fukushi K, et al：Progressive loss of cortical acetylcholinesterase activity in association with cognitive decline in Alzheimer's disease；A positron emission tomography study. Ann Neurol　48：194-200, 2000

12) Shinotoh H, Namba H, Yamaguchi M, et al：Positron emission tomographic measurement of acetylcholinesterase activity reveals differential loss of ascending cholinergic systems in Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy. Ann Neurol　46：62-69, 1999

13) Kuhl DE, Minoshima S, Frey KA, et al：Limited donepezil inhibition of acetylcholinesterase measured with positron emission tomography in living Alzheimer's cerebral cortex. Ann Neurol　48：391-395, 2000

14) Shinotoh H, Aotsuka A, Fukushi K, et al：Effect of donepezil on brain acetylcholinesterase activity in patients with AD measured by PET. Neurology　56：408-410, 2001