icon fsr

文献詳細

雑誌文献

臨床検査52巻3号

2008年03月発行

文献概要

シリーズ最新医学講座・Ⅰ 糖鎖と臨床検査・3

糖鎖遺伝子ライブラリーの構築と糖鎖合成

著者: 清原克恵1 佐藤隆1 伊藤浩美2 成松久13

所属機関: 1独立行政法人産業技術総合研究所 糖鎖医工学研究センター糖鎖遺伝子機能解析チーム 2独立行政法人産業技術総合研究所 糖鎖医工学研究センター糖鎖分子情報解析チーム 3筑波大学連携大学院人間総合科学研究科(病態制御医学)

ページ範囲:P.343 - P.348

文献購入ページに移動
はじめに

 現在,特に癌関連の臨床検査で用いられている検査マーカーには,消化器癌のマーカーであるCA19-9を代表として,糖鎖もしくは糖蛋白質を認識する抗体を利用したものが多い.糖鎖の構造は分化段階など細胞の状態で大きく変化することが古くから知られており,細胞が脱分化した状態である癌では正常細胞では合成されない異常な糖鎖や糖蛋白質が生合成され,これらが細胞表面に現れたり,分泌されたりして,癌マーカーとなっているのである.糖鎖の生合成は小胞体やゴルジ装置に存在する糖転移酵素によって行われる.糖転移酵素以外にも糖供与体である糖ヌクレオチドの合成酵素,糖ヌクレオチドを細胞質からゴルジ装置内へ輸送する糖ヌクレオチド輸送体,糖鎖に硫酸基修飾を行う硫酸転移酵素などが関与している.それらの数はおよそ200種類存在し,生体内ではそれらが高度に協調して働き,複雑な糖鎖を合成している.われわれはそれら糖鎖合成に関連する蛋白質をコードする遺伝子をまとめて“糖鎖遺伝子(glycogene)”と呼び,新エネルギー・産業技術総合開発機構(NEDO)の糖鎖合成関連遺伝子ライブラリー構築プロジェクト(GG project)において,DNAデータベースからヒトの糖鎖合成関連遺伝子(糖鎖遺伝子)を網羅的に探索し,基質特異性などの機能解析を行った1).本稿では糖鎖生合成の主役である糖転移酵素遺伝子のクローニングと糖転移酵素を用いた糖鎖合成について紹介する.

参考文献

1) Narimatsu H:Construction of a human glycogene library and comprehensive functional analysis. Glycoconj J 21:17-24, 2004
2) Narimatsu H, Sinha S, Brew K, et al:Cloning and sequencing of cDNA of bovine N-acetylglucosamine(beta 1-4)galactosyltransferase. Proc Natl Acad Sci USA 83:4720-4724, 1986
3) 西原祥子,上田龍:ショウジョウバエの糖鎖生物学.蛋白質核酸酵素 48:1064-1071, 2003
4) 野村一也,水口惣平,北川裕之:線虫を用いた糖鎖機能の網羅的解析のすすめープロテオグリカン関連遺伝子を例として.蛋白質核酸酵素 48:1057-1063, 2003
5) Narimatsu H:Human glycogene cloning:focus on beta 3-glycosyltransferase and beta 4-glycosyltransferase families. Curr Opin Struct Biol 16:567-575 2006
6) Togayachi A, Sato T, Narimatsu H:Comprehensive enzymatic characterization of glycosyltransferases with a beta3GT or beta4GT motif. Methods Enzymol 416:91-102, 2006
7) Ramakrishnan B, Balaji PV, Qasba PK:Crystal structure of beta1, 4-galactosyltransferase complex with UDP-Gal reveals an oligosaccharide acceptor binding site. J Mol Biol 318:491-502, 2002
8) Fritz TA, Hurley JH, Trinh LB, et al:The beginnings of mucin biosynthesis:the crystal structure of UDP-GalNAc:polypeptide alpha-N-acetylgalactosaminyltransferase-T1. Proc Natl Acad Sci USA 101:15307-15312, 2004
9) Fritz TA, Raman J, Tabak LA:Dynamic association between the catalytic and lectin domains of human UDP-GalNAc:polypeptide alpha-N-acetylgalactosaminyltransferase-2. J Biol Chem 281:8613-8619, 2006
10) Kubota T, Shiba T, Sugioka S, et al:Structural basis of carbohydrate transfer activity by human UDP-GalNAc:polypeptide alpha-N-acetylgalactosaminyltransferase(pp-GalNAc-T10). J Mol Biol 359:708-727, 2006
11) Jinek M, Chen YW, Clausen H, et al:Structural insights into the Notch-modifying glycosyltransferase Fringe. Nat Struct Mol Biol 13:945-946 2006
12) Ihara H, Ikeda Y, Toma S, et al:Crystal structure of mammalian alpha1, 6-fucosyltransferase, FUT8. Glycobiology 17:455-466, 2007
13) Kikuchi N, Narimatsu H:Bioinformatics for comprehensive finding and analysis of glycosyltransferases. Biochim Biophys Acta 1760:578-583, 2006
14) Hiruma T, Togayachi A, Okamura K, et al:A novel human beta1, 3-N-acetylgalactosaminyltransferase that synthesizes a unique carbohydrate structure, GalNAc beta1-3GlcNAc. J Biol Chem 279:14087-14095, 2004
15) Ito H, Kameyama A, Sato T, et al:Molecular-weight-tagged glycopeptide library:efficient construction and applications. Angew Chem Int Ed 44:4547-4549, 2005

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1367

印刷版ISSN:0485-1420

雑誌購入ページに移動
icon up
あなたは医療従事者ですか?