ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
シリーズ最新医学講座・Ⅰ 糖鎖と臨床検査・5
癌関連性糖鎖抗原―CA19-9を中心に
著者： 宮崎敬子1 井澤峯子1 神奈木玲児1
所属機関： 1愛知県がんセンター研究所・分子病態学部
ページ範囲：P.573 - P.583
文献購入ページに移動はじめに
単クローン抗体の技術は未知の抗原の研究にとって画期的な方法であった．従来の多クローン性抗体を用いた研究では，抗原の純度が抗体の良否を決めていたが，単クローン抗体の作成技術の導入により，純品の抗原が必ずしも必要でなくなり，極端な場合には細胞全体を抗原に用いて研究を進めることが可能となった．例えば，癌細胞を免疫して多数の単クローン抗体を得て，その中から癌細胞とは良く反応するが非癌正常細胞とは反応しない抗体を選択すれば，その単クローン抗体は「癌関連抗原」を検出する抗体と見なすことができる．このような方法を用いた研究から次々と新しい癌関連抗原が見いだされたが，その多くが糖鎖であったことから，糖鎖の癌関連抗原としての重要性が広く認識されるに至った．
単クローン抗体の技術は未知の抗原の研究にとって画期的な方法であった．従来の多クローン性抗体を用いた研究では，抗原の純度が抗体の良否を決めていたが，単クローン抗体の作成技術の導入により，純品の抗原が必ずしも必要でなくなり，極端な場合には細胞全体を抗原に用いて研究を進めることが可能となった．例えば，癌細胞を免疫して多数の単クローン抗体を得て，その中から癌細胞とは良く反応するが非癌正常細胞とは反応しない抗体を選択すれば，その単クローン抗体は「癌関連抗原」を検出する抗体と見なすことができる．このような方法を用いた研究から次々と新しい癌関連抗原が見いだされたが，その多くが糖鎖であったことから，糖鎖の癌関連抗原としての重要性が広く認識されるに至った．
参考文献
１) 神奈木玲児：糖鎖抗原と腫瘍．臨床検査ガイド 2007-2008，文光堂，pp853-859, 2007
２) Hamanaka Y, Hamanaka S, Shinagawa Y, et al：Ganglioside antigen of DU-PAN-2 in a human pancreatic cancer. FEBS Lett 353：48-52, 1994
３) Kumamoto K, Mitsuoka C, Izawa M, et al：Specific detection of sialyl Lewis x determinant carried on the mucin GlcNAcβ1→6GalNAcαcore structure as tumor-associated antigen. Biochem Biophys Res Commun 247：514-517, 1998
４) Kannagi R, Izawa M, Koike T, et al：Carbohydrate-mediated cell adhesion in cancer metastasis and angiogenesis. Cancer Sci 95：377-384, 2004
５) Kannagi R, Miyazaki K, Kimura N, et al：Selectin-mediated metastasis of tumor cells：Alteration of carbohydrate-mediated cell-cell interactions in cancers induced by epigenetic silencing of glycogenes. In：Glycobiology (Sansom C, Markman O, eds), Scion Publishing Ltd., Bloxham, pp274-287, 2007
６) Kannagi R, Yin J, Miyazaki K, et al：Current relevance of incomplete synthesis and neo-synthesis for cancer-associated alteration of carbohydrate determinants-Hakomori's concepts revisited. Biochim Biophys Acta 1780：525-531, 2008
７) 神奈木玲児，宮崎敬子，井澤峯子：がんの接着と糖鎖．遺伝子医学MOOK 3：91-98，2005
expression on human colon cancers. Cancer Res 64：4498-4505, 2004
９) Itai S, Arii S, Tobe R, et al：Significance of 2-3 and 2-6 sialylation of Lewis A antigen in pancreas cancer. Cancer 61：775-787, 1988
10) Izawa M, Kumamoto K, Mitsuoka C, et al：Expression of sialyl 6-sulfo Lewis x is inversely correlated with conventional sialyl Lewis x expression in human colorectal cancer. Cancer Res 60：1410-1416, 2000
11) Hakomori S, Kannagi R：Glycosphingolipids as tumor-associated and differentiation markers：A guest editorial. J Natl Cancer Inst 71：231-251, 1983
12) Itai S, Nishikata J, Yoneda T, et al：Tissue distribution of sialyl 2-3 and 2-6 Lewis a antigens and the significance of serum 2-3/2-6 sialyl Lewis a antigen ratio for the differential diagnosis of malignant and benign disorders of the digestive tract. Cancer 67：1576-1587, 1991
抗原．広範囲 血液・尿化学検査，免疫学的検査，第6版，日本臨牀(増刊号)，pp663-668，2005
14) Kannagi R：Carbohydrate antigen sialyl Lewis a-its pathophysiological significance and induction mechanism in cancer progression. Chang Gung Med J 30：189-209, 2007
15) Iwamoto S, Withers DA, Handa K, et al：Deletion of A-antigen in a human cancer cell line is associated with reduced promoter activity of CBF/NF-Y binding region, and possibly with enhanced DNA methylation of A transferase promoter. Glycoconj J 16：659-666, 1999
16) Gao S, Worm J, Guldberg P, et al：Genetic and epigenetic alterations of the blood group ABO gene in oral squamous cell carcinoma. Int J Cancer 109：230-237, 2004
17) Kawamura YI, Kawashima R, Fukunaga R, et al：Introduction of Sd(a)carbohydrate antigen in gastrointestinal cancer cells eliminates selectin ligands and inhibits metastasis. Cancer Res 65：6220-6227, 2005
18) Koike T, Kimura N, Miyazaki K, et al：Hypoxia induces adhesion molecules on cancer cells-a missing link between Warburg effect and induction of selectin ligand carbohydrates. Proc Natl Acad Sci USA 101：8132-8137, 2004
19) Kannagi R：Molecular mechanism for cancer-associated induction of sialyl Lewis X and sialyl Lewis A expression-the Warburg effect revisited. Glycoconj J 20：353-364, 2004
20) Yin J, Hashimoto A, Izawa M, et al：Hypoxic culture induces expression of sialin, a sialic acid transporter, and cancer-associated gangliosides containing non-human sialic acid on human cancer cells. Cancer Res 66：2937-2945, 2006
21) Lowe JB, Stoolman LM, Nair RP, et al：ELAM-1-dependent cell adhesion to vascular endothelium determined by a transfected human fucosyltransferase cDNA. Cell 63：475-484, 1990
. Science 250：1130-1132, 1990
23) Takada A, Ohmori K, Takahashi N, et al：Adhesion of human cancer cells to vascular endothelium mediated by a carbohydrate antigen, sialyl Lewis A. Biochem Biophys Res Commun 179：713-719, 1991
24) Takada A, Ohmori K, Yoneda T, et al：Contribution of carbohydrate antigens sialyl Lewis A and sialyl Lewis X to adhesion of human cancer cells to vascular endothelium. Cancer Res 53：354-361, 1993
25) Kannagi R：Carbohydrate-mediated cell adhesion involved in hematogenous metastasis of cancer. Glycoconj J 14：577-584, 1997
26) 神奈木玲児：セレクチンと肝転移．肝転移のすべて(門田守人，松浦成昭編)，永井書店，pp28-38，2005
27) Tei K, Kawakami-Kimura N, Taguchi O, et al：Roles of cell adhesion molecules in tumor angiogenesis induced by co-transplantation of cancer and endothelial cells to nude rats. Cancer Res 62：6289-6296, 2002
28) 神奈木玲児，小池哲史，宮崎敬子，他：セレクチンを介した細胞接着と低酸素誘導因子による癌細胞の糖代謝偏倚．Biotherapy 18：421-430，2004
29) 神奈木玲児，殷軍，橋本彩子，他：低酸素と癌のプログレッション．炎症と免疫 13：547-555，2005
30) 神奈木玲児，宮崎敬子，井澤峯子，他：癌細胞の生存戦略と糖鎖，波及・深化する糖鎖研究．実験医学25(増刊)：1027-1035，2007
掲載誌情報
