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今月の主題 ファーマコゲノミクス 話題
スタチンのファーマコゲノミクス
著者： 赤尾浩慶1 河合康幸1 梶波康二1
所属機関： 1金沢医科大学循環器内科
ページ範囲：P.1178 - P.1182
文献購入ページに移動1．はじめに
1990年代以降に行われた数多くの大規模臨床試験によって，血液中のコレステロール，特に低比重リポ蛋白(low-density lipoprotein；LDL)コレステロールを低下させるスタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)が，狭心症や心筋梗塞をはじめとした動脈硬化性心血管疾患の初発(1次)および再発(2次)予防に有用であることが確立された．その結果，スタチンは最も高頻度に処方される薬剤の1つとなっている．しかし，投与後のコレステロール低下率には個人差が大きく，また薬剤投与による心血管イベント予防効果は20～50％にとどまっている．薬剤反応性を規定する遺伝素因を探求するファーマコゲノミクス(pharmacogenomics；PGx)研究によって，各個人におけるスタチン治療効果が予測可能となれば，個別化医療につながるばかりでなく，医療経済的にも意義が大きいものと期待される1，2）．本稿では，世界で最も処方頻度の高い薬剤であるスタチンのPGx研究について現状と今後の展望を解説したい．
1990年代以降に行われた数多くの大規模臨床試験によって，血液中のコレステロール，特に低比重リポ蛋白(low-density lipoprotein；LDL)コレステロールを低下させるスタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)が，狭心症や心筋梗塞をはじめとした動脈硬化性心血管疾患の初発(1次)および再発(2次)予防に有用であることが確立された．その結果，スタチンは最も高頻度に処方される薬剤の1つとなっている．しかし，投与後のコレステロール低下率には個人差が大きく，また薬剤投与による心血管イベント予防効果は20～50％にとどまっている．薬剤反応性を規定する遺伝素因を探求するファーマコゲノミクス(pharmacogenomics；PGx)研究によって，各個人におけるスタチン治療効果が予測可能となれば，個別化医療につながるばかりでなく，医療経済的にも意義が大きいものと期待される1，2）．本稿では，世界で最も処方頻度の高い薬剤であるスタチンのPGx研究について現状と今後の展望を解説したい．
参考文献
1) Evans WE, McLeod HL:Pharmacogenomics-drug disposition, drug targets, and side effects. N Engl J Med 348：538-549，2003
2) Kirchheiner J, Fuhr U, Brockmoller J:Pharmacogenetics-based therapeutic recommendations - ready for clinical practice? Nature Rev Drug Discov 4：639-647，2005
3) Kajinami K, Akao H, Polisecki E, et al:Pharmacogenomics of statin responsiveness. Am J Cardiol 96(9A)：65K-70K，2005
4) Daly AK:Genome-wide association studies in pharmacogenomics. Nat Rev Genet 11：241-246，2010
5) Kajinami K, Okabayashi M, Sato R, et al:Statin pharmacogenomics:what have we learned, and what remains unanswered? Curr Opin Lipidol 16：606-613，2005
6) Medina MW, Gao F, Ruan W, et al:Alternative splicing of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase is associated with plasma low-density lipoprotein cholesterol response to simvastatin. Circulation 118：355-362，2008
7) Kajinami K, Brousseau ME, Ordovas JM, et al:A promoter polymorphism in cholesterol 7alpha-hydroxylase interacts with apolipoprotein E genotype in the LDL-lowering response to atorvastatin. Atherosclerosis 180：407-415，2005
8) Kajinami K, Brousseau ME, Lamon-Fava S, et al:Gender-specific effects of estrogen receptor alpha gene haplotype on high-density lipoprotein cholesterol response to atorvastatin:interaction with apolipoprotein AI gene polymorphism. Atherosclerosis 178：331-338，2005
9) Iakoubova OA, Sabatine MS, Rowland CM, et al:Polymorphism in KIF6 gene and benefit from statins after acute coronary syndromes:results from the PROVE IT-TIMI 22 study. J Am Coll Cardiol 51：449-455，2008
10) SEARCH Collaborative Group:SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study. N Engl J Med 359：789-799，2008
11) Voora D, Shah SH, Spasojevic I, et al:The SLCO1B1＊5 genetic variant is associated with statin-induced side effects. J Am Coll Cardiol 54：1609-1616，2009
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