臨床検査54巻13号

2010年12月発行

今月の主題 遺伝子検査の最近の展開－ヒトゲノム多様性と医療応用 話題

アトピー性皮膚炎の遺伝子検査

著者： 梅本紘子¹² 秋山真志³ 清水宏¹

所属機関： ¹北海道大学大学院医学研究科皮膚科学分野 ²北海道大学歯学研究科口腔診断内科学 ³名古屋大学大学院医学系研究科皮膚病態学分野

ページ範囲：P.1683 - P.1688

1 . はじめに

　われわれの体表面を覆っている皮膚の最も重要な働きの1つが，バリア機能である．哺乳類の先祖は，海中で生活していたが，陸上で生活するようになり，乾燥した外界に対する皮膚のバリア機能を獲得してきた．それが，“角化”というメカニズムである．皮膚の角化によって，体表面からの水分蒸散量はコントロールされ，かつ，外界からのアレルゲンなどの異物の侵入が防がれている．

　近年，この角化によるバリア機能に重要な蛋白，フィラグリンの遺伝子変異がアトピー性皮膚炎の発症因子の1つであることが明らかになった^1）．本稿では，フィラグリンの遺伝子変異とアトピー性皮膚炎の関連について，その発症メカニズムに着目して述べたい．

参考文献

1) Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al:Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet　38：441-446，2006

2) Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al:Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet　38：337-342，2006

3) Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, et al:Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol　119：434-440，2007

4) Nemoto-Hasebe I, Akiyama M, Nomura T, et al:FLG mutation p.Lys4021X in the C-terminal imperfect filaggrin repeat in Japanese patients with atopic eczema. Br J Dermatol　161：1387-1390，2009

5) Nomura T, Akiyama M, Sandilands A, et al:Specific filaggrin mutations cause ichthyosis vulgaris and are significantly associated with atopic dermatitis in Japan. J Invest Dermatol　128：1436-1441，2008

6) Nomura T, Akiyama M, Sandilands A, et al:Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J Invest Dermatol　129：1302-1305，2009

7) Hamada T, Sandilands A, Fukuda S, et al:De novo occurrence of the filaggrin mutation p.R501X with prevalent mutation c.3321delA in a Japanese family with ichthyosis vulgaris complicated by atopic dermatitis. J Invest Dermatol　128：1323-1325，2008

8) Akiyama M:FLG mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema;spectrum of mutations and population genetics. Br J Dermatol　162：472-477，2010

9) Hsu C-K, Akiyama M, Nemoto-Hasebe I, et al:Analysis of Taiwanese ichthyosis vulgaris families further demonstrates differences in FLG mutations between European and Asian populations. Br J Dermatol　161：448-451，2009

10) Nemoto-Hasebe I, Akiyama M, Nomura T, et al:Clinical severity correlates with impaired barrier in filaggrin-related eczema. J Invest Dermatol　129：682-689，2009

11) 秋山真志：各科臨床のトピックス：フィラグリン遺伝子変異とアトピー性皮膚炎．日本医師会雑誌　138：2536-2537，2010