臨床検査54巻4号

2010年04月発行

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今月の主題 広義のアポリポ蛋白 話題 〈修飾アポリポ蛋白〉

N-ホモシステイン化アポリポ蛋白

著者： 戸塚実¹

所属機関： ¹東京医科歯科大学大学院保健衛生学研究科先端分析検査学分野

ページ範囲：P.411 - P.415

1．ホモシステインの代謝

　ホモシステインは蛋白合成に関与しないSH基を含むアミノ酸の一種で，メチオニン代謝の中間産物である．メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ(SAM synthetase)の作用によりATPよりアデノシンを転移されたメチオニンはS-アデノシルメチオニン(S-adenosylmethionine；SAM)となる(図1)．SAMはメチルトランスフェラーゼの触媒作用で様々なメチル化反応においてメチル基の供与対となり，S-アデノシルホモシステイン(S-adenosylhomocysteine；SAH)が生成される．SAHはS-アデノシルホモシステインヒドラーゼ(S-adenosylhomocystein hydrolase；SAH hydrolase)によって水解されてアデノシンとホモシステインに分解される．

　ホモシステインは2種類の異なる経路で代謝されるが，その1つは5-メチルテトラヒドロ葉酸(5-methyltetrahydrofolate；5M-THF)およびビタミンB₁₂(VB₁₂)を補酵素とするメチオニンシンターゼ(methionine synthase；MS)の作用で再メチル化を受けてメチオニンとなる経路であり，もう一方はシスタチオニンβ-シンターゼ(cystathionine β-synthase；CBS)の作用でセリンと結合してシスタチオニンを生成する代謝経路である．シスタチオニンはさらにシスタチオニンγ-リアーゼ(cystathionine γ-lyase；CSE)の作用でシステインおよび2-オキソ酪酸へと代謝される¹⁾．

参考文献

1) Vote D, Vote JG：アミノ酸代謝，ヴォート生化学(下)(田宮信雄，村松正実，八木達彦訳)，東京化学同人，pp604-652, 1992

2) Beltowski J：Protein homocysteinylation：a new mechanism of atherogenesis? Postepy Hig Med Dosw　59：392-404, 2005

3) McCully KS：Vascular pathology of homocysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol　56：111-128, 1969

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5) Jakubowski H, Zhang L, Bardeguez A, et al：Homocysteine thiolactone and protein homocysteinylation in human endothelial cells：implications for atherosclerosis. Circ Res　87：45-51, 2000

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10) Shao B, Oda MN, Bergt C, et al：Myeloperoxidase impaired ABCA1-dependent cholesterol efflux through methionine oxidation and site-specific tyrosine chlorination of apolipoprotein A-Ⅰ. J Biol Chem　281：9001-9004, 2006

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12) Shao B, Oda MN, Oram JF, et al：Myeloperoxidase：an oxidative pathway for generating dysfunctional high-density lipoprotein. Chem Res Toxicol, 2009.［Epub ahead of print］