臨床検査54巻4号

2010年04月発行

シリーズ－検査値異常と薬剤・3

―臓器・組織に対する薬剤の影響―薬剤性腎障害

著者： 伊藤喜久¹

所属機関： ¹旭川医科大学臨床検査医学講座

ページ範囲：P.435 - P.441

はじめに

　腎臓は排泄臓器であり，肝臓とならび薬剤による副作用を最も受けやすい．全血液量の約4分の1にも及び，多量の薬物負荷がかかる，腎尿細管細胞では管腔側，基底膜側(毛細管側)のいずれからも取り込まれ蓄積する，濾過水分量，尿量の減少により沈殿析出する，局所での代謝産物の産生による直接傷害などが相乗的に作用する．急性から比較的緩除に慢性に経過するものまで様々で，高齢者，女性に頻度が高く，遺伝，生活習慣(喫煙，運動)，免疫機能低下，肝機能，心機能などのほか臓器機能とも密接にかかわり，腎機能障害，高血圧，糖尿病，動脈硬化などの基礎疾患のうえに，薬物動態や代謝の低下，薬物の構造，作用特性など多くの因子が加わり病態が形成される．したがって病像は急性腎不全，CKD，ネフローゼ症候群，尿細管障害など多彩を極める．

　わが国では詳細な疫学調査研究は少ないが，起因物質として抗菌薬，NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drug：非ステロイド系坑炎症薬)，抗腫瘍薬，造影剤，降圧剤，坑リウマチ薬剤，ハーブ，最近では健康食品などなど，広く病因にかかわる成分が特定されている¹⁾．

参考文献

1) 柴崎敏昭：薬物性腎障害，別冊　医学の歩み　薬物による腎障害のメカニズム(松尾清一編)，医歯薬出版，pp5-10, 2007

2) Perazella MA：Renal vulnerability to drug toxicity. Clin J Am Soc Nephrol　4：1275-1283, 2009

3) Choudhury D, Ziauddin A：Drug-indiuced renal dysfunction and injury. Nature Clin Pract Nephrology　2：80-91, 2006

4) Izzedine H, Hulot JS, Villard E, et al：Association between ABCC2 gene haplotypes and tenofovir-induced proximal tubulopathy. J Infect Dis　194：1481-1491, 2006

5) Tsuda M, Terada T, Ueba M, et al：Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells. J Pharmacol Exp Ther　329：185-191, 2009

6) Jeansson M, Björck K, Tenstad O, et al：Adriamycin alters glomerular endothelium to induce proteinuria. J Am Soc Nephrol　20：114-122, 2009

7) Daudon M, Estépa L, Viard JP, et al：Urinary stones in HIV-1-positive patients treated with indinavir. Lancet　349：1294-1295, 1997

8) 重篤副作用疾患別対応マニュアル，間質性腎炎(尿細管間質性腎炎)平成19年6月，厚生労働省，http//www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0706009.pdf

9) Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS, et al：A rapid urine test for early detection of kidney injury. Kidney int　76：108-114, 2009

10) Mishra J, Mori K, Ma Q, et al：Neutrophil gelatinase-associated lipocalin：a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity. Ame J Nephrol　24：307-315, 2004

11) du Cheyron D, Daubin C, Poggioli J, et al：Urinary measurement of Na＋/H＋exchanger isoform 3(NHE3)protein as new marker of tubule injury in critically ill patients with ARF. Am J Kidney Dis　42：497-506, 2003

12) 重篤副作用疾患別対応マニュアル，急性腎不全，厚生労働省平成19年6月　http//www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0706010.pdf