臨床検査55巻9号

2011年09月発行

今月の主題 RNAの解析 各論 〈病態疾患と動態解析〉

miRNAによるmRNA発現制御とその異常による疾患

著者： 細野祥之¹ 鈴木元¹ 高橋隆¹

所属機関： ¹名古屋大学大学院医学系研究科分子腫瘍学分野

ページ範囲：P.879 - P.884

miRNA(microRNA)はnon-coding RNA(蛋白質をコードしないRNA)の1つであり，その構造と機能は，線虫から植物，ヒトに至るまでよく保存されている．miRNAは，標的mRNAの3′UTRにミスマッチをもって結合し，蛋白質の発現を調節している．本稿では，miRNAの基本やmiRNAによるmRNAの発現制御機構に加えて，疾患，特に癌とのかかわりについてこれまでの知見を紹介する．

参考文献

1) Ambros V : microRNAs : tiny regulators with great potential. Cell　107：823-826，2001

2) Osada H, Takahashi T : MicroRNAs in biological processes and carcinogenesis. Carcinogenesis　28：2-12，2007

3) Kim J, Inoue K, Ishii J, et al : A MicroRNA feedback circuit in midbrain dopamine neurons. Science　317：1220-1224，2007

4) van Rooij E, Sutherland LB, Qi X, et al : Control of stress-dependent cardiac growth and gene expression by a microRNA. Science　316：575-579，2007

5) Lecellier CH, Dunoyer P, Arar K, et al : A cellular microRNA mediates antiviral defense in human cells. Science　308：557-560，2005

6) Jopling CL, Yi M, Lancaster AM, et al : Modulation of hepatitis C virus RNA abundance by a liver-specific MicroRNA. Science　309：1577-1581，2005

7) Takamizawa J, Konishi H, Yanagisawa K, et al : Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival. Cancer Res　64：3753-3756，2004

8) Xu N, Papagiannakopoulos T, Pan G, et al : MicroRNA-145 regulates OCT4, SOX2, and KLF4 and represses pluripotency in human embryonic stem cells. Cell　137：647-658，2009

9) O'Donnell KA, Wentzel EA, Zeller KI, et al : c-Myc-regulated microRNAs modulate E2F1 expression. Nature　435：839-843，2005

10) Hayashita Y, Osada H, Tatematsu Y, et al : A polycistronic microRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation. Cancer Res　65：9628-9632，2005

11) Medina PP, Nolde M, Slack FJ : OncomiR addiction in an in vivo model of microRNA-21-induced pre-B-cell lymphoma. Nature　467：86-90，2010

12) He L, He X, Lim LP, et al : A microRNA component of the p53 tumour suppressor network. Nature　447：1130-113，2007

13) Taguchi A, Yanagisawa K, Tanaka M, et al : Identification of hypoxia-inducible factor-1 alpha as a novel target for miR-17-92 microRNA cluster. Cancer Res　68：5540-5545，2008

14) Viswanathan SR, Daley GQ, Gregory RI : Selective blockade of microRNA processing by Lin28. Science　320：97-100，2008

15) Suzuki HI, Yamagata K, Sugimoto K, et al : Modulation of microRNA processing by p53. Nature　460：529-533，2009

16) Melo SA, Moutinho C, Ropero S, et al : A genetic defect in exportin-5 traps precursor microRNAs in the nucleus of cancer cells. Cancer Cell　18：303-315，2010