臨床検査55巻9号

2011年09月発行

今月の主題 RNAの解析 各論 〈病態疾患と動態解析〉

骨代謝に関与するmiRNAの同定と機能解析

著者： 竹田秀¹

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科

ページ範囲：P.911 - P.915

分子遺伝学的手法の進歩により，骨を形作る骨芽細胞，破骨細胞，軟骨細胞で数多くのmicroRNAが発現していることが明らかとなった．こうしたmicroRNAはそれぞれの細胞の分化や増殖に密接にかかわっている．また，最近では，miRNAの骨組織特異的な欠損マウスや過剰発現マウスが作成され，miRNAの骨における機能が個体レベルで解明されている．さらに，miRNAのホモ点突然変異により若年性の骨粗鬆症が発症することも示された．今後，miRNAの骨代謝疾患治療への応用も期待される．

参考文献

1) Davis BN, Hilyard AC, Lagna G, et al : SMAD proteins control DROSHA-mediated microRNA maturation. Nature　454：56-61，2008

2) Inose H, Ochi H, Kimura A, et al : A microRNA regulatory mechanism of osteoblast differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A　106：20794-20799，2009

3) Kim HK, Lee YS, Sivaprasad U, et al : Muscle-specific microRNA miR-206 promotes muscle differentiation. J Cell Biol　174：677-687，2006

4) Itoh T, Takeda S, Akao Y : MicroRNA-208 modulates BMP-2-stimulated mouse preosteoblast differentiation by directly targeting V-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 1. J Biol Chem　285：27745-27752，2010

5) Li Z, Hassan MQ, Volinia S, et al : A microRNA signature for a BMP2-induced osteoblast lineage commitment program. Proc Natl Acad Sci U S A　105：13906-13911，2008

6) Zhang Y, Xie RL, Croce CM, et al : A program of microRNAs controls osteogenic lineage progression by targeting transcription factor Runx2. Proc Natl Acad Sci U S A　108：9863-9868，2011

7) Hassan MQ, Gordon JA, Beloti MM, et al : A network connecting Runx2, SATB2, and the miR-23a～27a～24-2 cluster regulates the osteoblast differentiation program. Proc Natl Acad Sci U S A　107：19879-19884，2010

8) Li H, Xie H, Liu W, et al : A novel microRNA targeting HDAC5 regulates osteoblast differentiation in mice and contributes to primary osteoporosis in humans. J Clin Invest　119：3666-3677，2009

9) Gaur T, Hussain S, Mudhasani R, et al : Dicer inactivation in osteoprogenitor cells compromises fetal survival and bone formation, while excision in differentiated osteoblasts increases bone mass in the adult mouse. Dev Biol　340：10-21，2010

10) Mizoguchi F, Izu Y, Hayata T, et al : Osteoclast-specific Dicer gene deficiency suppresses osteoclastic bone resorption. J Cell Biochem　109：866-875，2010

11) Sugatani T, Hruska KA : Impaired micro-RNA pathways diminish osteoclast differentiation and function. J Biol Chem　284：4667-4678，2009

12) Sugatani T, Vacher J, Hruska KA : A microRNA expression signature of osteoclastogenesis. Blood　117：3648-3657，2011

13) Kobayashi T, Lu J, Cobb BS, et al : Dicer-dependent pathways regulate chondrocyte proliferation and differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A　105：1949-1954，2008

14) Miyaki S, Nakasa T, Otsuki S, et al : MicroRNA-140 is expressed in differentiated human articular chondrocytes and modulates interleukin-1 responses. Arthritis Rheum　60：2723-2730，2009

15) Miyaki S, Sato T, Inoue A, et al : MicroRNA-140 plays dual roles in both cartilage development and homeostasis. Genes Dev　24：1173-1185，2010