臨床検査56巻1号

2012年01月発行

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今月の主題 認知症と臨床検査 各論

認知症の生化学的検査

著者： 谷口美也子¹ 浦上克哉¹

所属機関： ¹鳥取大学医学部保健学科生体制御学

ページ範囲：P.41 - P.46

認知症の診断における血液生化学検査の役割は，アルツハイマー病といった進行性の神経変性疾患などの認知症を確定するのではなく，治療可能な認知症や身体的に異常な因子から起こる認知症に似た症状などを除外することに限られている．しかしこれらの検査を確実に行い身体的な異常を特定することは，認知症の鑑別の第一歩であると言える．そのうえでアルツハイマー病などを疑う場合には，臨床的な有用性を認められた髄液マーカー検査を行うとよい．髄液マーカーは脳内の変性を反映する指標であり，近年その重要性が再認識されている．一方でアルツハイマー病以外の神経変性疾患との鑑別も重要であり，それぞれの認知症の特徴を十分に理解したうえで判断することが必須である．

参考文献

1) Kanai M, Matsubara E, Isoe K, et al : Longitudinal study of cerebrospinal fluid levels of tau, Aβ1-40, and Aβ1-42(43) in Alzheimer's disease : a study in Japan. Ann Neurol　44：17-26，1998

2) Shoji M, Matsubara E, Kanai M, et al : Combination assay of CSF tau, Aβ1-40 and Aβ1-42(43) as a biochemical marker of Alzheimer's disease. J Neurol Sci　158：134-140，1998

3) Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, et al : CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA　302：385-393，2009

4) Maddalena A, Papassotiropoulos A, Müller-Tillmanns B, et al : Biochemical diagnosis of Alzheimer disease by measuring the cerebrospinal fluid ratio of phosphorylated tau protein to β-amyloid peptide42．Arch Neurol　60：1202-1206，2003

5) Kapaki EN, Paraskevas GP, Tzerakis NG, et al : Cerebrospinal fluid tau, phospho-tau181 and β-amyloid1-42 in idiopathic normal pressure hydrocephalus : a discrimination from Alzheimer's disease. Eur J Neurol　14：168-173，2007

6) Urakami K, Mori M, Wada K, et al : A comparison of tau protein in cerebrospinal fluid between corticobasal degeneration and progressive supranuclear palsy. Neurosci Lett　259：127-129，1999

7) Shoji M, Matsubara E, Murakami T, et al : Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders : a large scale multicenter study by a Japanese study group. Neurobiol Aging　23：363-370，2002

8) Otto M, Wiltfang J, Tumani H, et al : Elevated levels of tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Creutzfeldt-Jakob disease. Neurosci Lett　225：210-212，1997

9) Itoh N, Arai H, Urakami K, et al : Large-scale, multicenter study of cerebrospinal fluid tau protein phosphorylated at serine 199 for the antemortem diagnosis of Alzheimer's disease. Ann Neurol　50：150-156，2001

10) Vanmechelen E, Vanderstichele H, Davidsson P, et al : Quantification of tau phosphorylated at threonine 181 in human cerebrospinal fluid : a sandwich ELISA with a synthetic phosphopeptide for standardization. Neurosci Lett　285：49-52，2000

11) Ishiguro K, Ohno H, Arai H, et al : Phosphorylated tau in human cerebrospinal fluid is a diagnostic marker for Alzheimer's disease. Neurosci Lett　270：91-94，1999

12) Hampel H, Buerger K, Zinkowski R, et al : Measurement of phosphorylated tau epitopes in the differential diagnosis of Alzheimer disease : a comparative cerebrospinal fluid study. Arch Gen Psychiatry　61：95-102，2004

13) Blennow K, Hampel H : CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol　2：605-613，2003

14) Hampel H, Blennow K, Shaw LM, et al : Total and phosphorylated tau protein as biological markers of Alzheimer's disease. Exp Gerontol　45：30-40，2010

15) Andreasen N, Hesse C, Davidsson P, et al : Cerebrospinal fluid β-amyloid(1-42) in Alzheimer disease : differences between early- and late-onset Alzheimer disease and stability during the course of disease. Arch Neurol　56：673-680，1999

16) Araki Y, Tomita S, Yamaguchi H, et al : Novel cadherin-related membrane proteins, Alcadeins, enhance the X11-like protein-mediated stabilization of amyloid β-protein precursor metabolism. J Biol Chem　278：49448-49458，2003

17) Hata S, Fujishige S, Araki Y, et al : Alcadein cleavages by amyloid β-precursor protein (APP) α- and γ-secretases generate small peptides, p3-Alcs, indicating Alzheimer disease-related γ-secretase dysfunction. J Biol Chem　284：36024-36033，2009

18) Hata S, Fujishige S, Araki Y, et al : Alternative processing of γ-secretase substrates in common forms of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease : evidence for γ-secretase dysfunction. Ann Neurol　69：1026-1031，2011

19) Taniguchi M, Okayama Y, Hashimoto Y, et al : Sugar chains of cerebrospinal fluid transferrin as a new biological marker of Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord　26：117-122，2008

20) Iwatsubo T : Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative : present status and future. Alzheimers Dement　6：297-299，2010