臨床検査56巻10号

2012年10月発行

今月の主題 鉄代謝のバイオマーカー 各論 〈疾患と鉄代謝〉

慢性肝疾患と鉄代謝

著者： 日野啓輔¹ 仁科惣治¹ 富山恭行¹ 原裕一¹

所属機関： ¹川崎医科大学肝胆膵内科学

ページ範囲：P.1083 - P.1088

肝疾患に伴う二次的な鉄代謝障害が肝疾患の病態をさらに修飾していることが多い．C型慢性肝炎や非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)では軽微な肝内鉄蓄積を伴うことがあるが，この軽微な鉄蓄積は肝病態に影響を与え，時に肝発癌の危険性を高める．鉄蓄積機序は完全には解明されていないが，C型慢性肝炎では鉄を負に制御するヘプシジンの産生低下が原因のひとつと考えられている．しかし，NASHにおける鉄蓄積機構はさらに多様で，種々の原因が関与していると考えられる．

参考文献

1) 黒川峰夫，半下石明：鉄過剰症の症候と診断．日本医師会雑誌　139：281-284，2010

2) Park CH, Valore EV, Waring AJ, et al : Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J Biol Chem　276：7806-7810，2001

3) Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, et al : Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science　306：2090-2093，2004

4) Andrews NC : Iron homeostasis : insights from genetics and animal models. Nat Rev Genet　1：208-217，2000

5) Hofer H, Osterreicher C, Jessner W, et al : Hepatic iron concentration does not predict response to standard and pegylated-IFN/ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C. J Hepatol　40：1018-1022，2004

6) Bassett ML, Halliday JW, Powell LW, et al : Value of hepatic iron measurements in early hemochromatosis and determination of the critical iron level associated with fibrosis. Hepatology　6：24-29，1986

7) Mendler MH, Turlin B, Moirand R, et al : Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology　117：1155-1163，1999

8) Younossi ZM, Gramlich T, Bacon BR, et al : Hepatic iron and nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology　30：847-850，1999

9) Angulo P, Keach JC, Batts KP, et al : Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology　30：1356-1362，1999

10) Fujita N, Sugimoto R, Takeo M, et al : Hepcidin expression in the liver : relatively low level in patients with chronic hepatitis C. Mol Med　13：97-104，2007

11) Girelli D, Pasino M, Goodnough JB, et al : Reduced serum hepcidin levels in patients with chronic hepatitis C. J Hepatol　51：845-852，2009

12) Nishina S, Hino K, Korenaga M, et al : Hepatitis C virus-induced reactive oxygen species raise hepatic iron level in mice by reducing hepcidin transcription. Gastroenterology　134：226-238，2008

13) Miura K, Taura K, Kodama Y, et al : Hepatitis C virus-induced oxidative stress suppresses hepcidin expression through increased histone deacetylase activity. Hepatology　48：1420-1429，2008

14) Sumida Y, Yoshikawa T, Okanoue T, et al : Role of hepatic iron in non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res　39：213-222，2009

15) Davis RJ, Corvera S, Czech MP, et al : Insulin stimulates cellular iron uptake and causes the redistribution of intracellular transferrin receptors to the plasma membrane. J Biol Chem　261：8708-8711，1986

16) Aigner E, Theurl I, Theurl M, et al : pathways underlying iron accumulation in human nonalcoholic fatty liver disease. Am J Clin Nutr　87：1374-1383，2008

17) Otogawa K, Kinoshita K, Fujii H, et al : Erythrophagocytosis by liver macrophages (Kupffer cells) promotes oxidative stress, inflammation, and fibrosis in a rabbit model of steatohepatitis : implications for the pathogenesis of human nonalcoholic steatohepatitis. Am J Pathol　170：967-980，2007

18) Yanagitani A, Yamada S, Yasui S, et al : Retinoic acid receptor alpha dominant negative form causes steatohepatitis and liver tumors in transgenic mice. Hepatology　40：366-375，2004

19) Tsuchiya H, Akechi Y, Ikeda R, et al : Suppressive effects of retinoids on iron-induced oxidative stress in the liver. Gastroenterology　138：341-350，2009

20) Kato J, Kobune M, Nakamura T, et al : Normalization of elevated hepatic 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels in chronic hepatitis C patients by phlebotomy and low iron diet. Cancer Res　61：8697-8702，2001

21) Furutani T, Hino K, Okuda M, et al : Hepatic iron overload induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice expressing the hepatitis C virus polyprotein. Gastroenterology　130：2087-2098，2006