臨床検査56巻10号

2012年10月発行

今月の主題 鉄代謝のバイオマーカー 各論 〈疾患と鉄代謝〉

慢性腎臓病における鉄代謝異常―鉄の囲い込み

著者： 中西健¹

所属機関： ¹兵庫医科大学内科学腎・透析科

ページ範囲：P.1089 - P.1094

慢性腎臓病(CKD)や透析患者において心血管疾患(CVD)や感染症の頻度が高いことが報告されており，炎症性サイトカインやヘプシジンにより惹起される鉄の代謝異常，すなわち“鉄の囲い込み”が重要な役割を担っていると考えられる．“鉄の囲い込み”によりマクロファージや血管内皮細胞での鉄過剰が動脈硬化や心不全の原因となるだけでなく，細胞内に貪食された細菌の増殖をむしろ促進することになる．CKD患者の腎性貧血治療において赤血球造血刺激因子製剤(ESA)に対する抵抗性を予防する目的で鉄剤の使用が推奨されているが，鉄投与による鉄貯蔵の増加やフェリチンの上昇に伴いヘプシジンが増加するため，鉄剤の投与はより慎重に行わねばならない．

参考文献

1) Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al : Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease : a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation　108：2154-2169，2003

2) Stenvinkel P, Heimbürger O, Lindholm B, et al : Are there two types of malnutrition in chronic renal failure? Evidence for relationships between malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA syndrome). Nephrol Dial Transplant　15：953-960，2000

3) Hasuike Y, Nonoguchi H, Ito K, et al : Interleukin-6 is a predictor of mortality in stable hemodialysis patients. Am J Nephrol　30：389-398，2009

4) Otaki Y, Nakanishi T, Hasuike Y, et al : Defective regulation of iron transporters leading to iron excess in the polymorphonuclear leukocytes of patients on maintenance hemodialysis. Am J Kidney Dis　43：1030-1039，2004

5) Kuragano T, Shimonaka Y, Kida A, et al : Determinants of hepcidin in patients on maintenance hemodialysis : role of inflammation. Am J Nephrol　31：534-540，2010

6) Stadler N, Lindner RA, Davies MJ : Direct detection and quantification of transition metal ions in human atherosclerotic plaques : evidence for the presence of elevated levels of iron and copper. Arterioscler Thromb Vasc Biol　24：949-954，2004

7) Hasuike Y, Nonoguchi H, Tokuyama M, et al : Serum ferritin predicts prognosis in hemodialysis patients : the Nishinomiya study. Clin Exp Nephrol　14：349-355，2010

8) Ludwiczek S, Aigner E, Theurl I, et al : Cytokine-mediated regulation of iron transport in human monocytic cells. Blood　101：4148-4154，2003

9) Nanami M, Ookawara T, Nakanishi T, et al : Tumor necrosis factor-alpha-induced iron sequestration and oxidative stress in human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol　25：2495-2501，2005

10) Nakanishi T, Ishigami Y, Otaki Y, et al : Impairment of vascular responses to reactive hyperemia and nitric oxide in chronic renal failure. Nephron　92：529-535，2002

11) Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, et al : Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science　306：2090-2093，2004

12) Nemeth E : Iron regulation and erythropoiesis. Curr Opin Hematol　15：169-175，2008

13) Brasse-Lagnel C, Karim Z, Letteron P, et al : Intestinal DMT1 cotransporter is down-regulated by hepcidin via proteasome-internalization and degradation. Gastroenterology　140：1261-1271，2011

14) Nakanishi T, Hasuike Y, Otaki Y, et al : Hepcidin : another culprit for complications in patients with chronic kidney disease? Nephrol Dial Transplant　26：3092-3100，2011

15) Paradkar PN, De Domenico I, Durchfort N, et al : Iron depletion limits intracellular bacterial growth in macrophages. Blood　112：866-874，2008

16) Kuragano T, Itoh K, Shimonaka Y, et al : Hepcidin as well as TNF-α are significant predictors of arterial stiffness in patients on maintenance hemodialysis. Nephrol Dial Transplant　26：2663-2667，2011

17) 中西　健：透析患者における'鉄の囲い込み'異常(DIMES症候群)-MIA症候群はDIMES症候群で起こるか．日本透析医会雑誌　19：468-504，2004

18) Drüeke T, Witko-Sarsat V, Massy Z, et al : Iron therapy, advanced oxidation protein products, and carotid artery intima-media thickness in end-stage renal disease. Circulation　106：2212-2217，2002