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文献概要
異常値をひもとく・11
異常ヘモグロビン―血糖管理マーカー値乖離の原因としての可能性
著者： 中西豊文1
所属機関： 1大阪医科大学総合医学講座・臨床検査医学
ページ範囲：P.1515 - P.1521
文献購入ページに移動はじめに
1949年Paulingらにより“蛋白質の構造異常→機能異常→病気の発症”の分子病概念が提唱され，鎌形赤血球症の発見を契機に異常ヘモグロビン（hemoglobin；Hb）研究は分子病理学の発展に多大な貢献をした．これまでに発見された異常Hb症は，明らかな臨床所見（チアノーゼ，多血症，溶血性貧血，メトHbなど）を呈するタイプと臨床的に無症状で，HPLC（high-performance liquid chromatography）法による糖化Hb（HbA1c）溶出パターン異常により発見されるタイプに分けられ，後者のタイプが近年増加している1～8）．
最近のグローバル化は“人の流れ”を活発化させる．その結果，わが国の医療現場においても疾病の多様化など，これまで日本社会では経験のないまれな疾病/症例に遭遇する機会が増えるものと考えられる．
本稿の異常Hbに関しても，国際化を反映して日本人には非常にまれなone-point変異も報告されており，日頃から異常/乖離データを見いだし，的確に対処できなければ，誤診や疾病の見落としにつながる．今回，HbA1c溶出パターン異常から見いだされた異常Hb症の詳細解析例を提示/解説し，読者の方々の参考としていただきたい6，9）．
1949年Paulingらにより“蛋白質の構造異常→機能異常→病気の発症”の分子病概念が提唱され，鎌形赤血球症の発見を契機に異常ヘモグロビン（hemoglobin；Hb）研究は分子病理学の発展に多大な貢献をした．これまでに発見された異常Hb症は，明らかな臨床所見（チアノーゼ，多血症，溶血性貧血，メトHbなど）を呈するタイプと臨床的に無症状で，HPLC（high-performance liquid chromatography）法による糖化Hb（HbA1c）溶出パターン異常により発見されるタイプに分けられ，後者のタイプが近年増加している1～8）．
最近のグローバル化は“人の流れ”を活発化させる．その結果，わが国の医療現場においても疾病の多様化など，これまで日本社会では経験のないまれな疾病/症例に遭遇する機会が増えるものと考えられる．
本稿の異常Hbに関しても，国際化を反映して日本人には非常にまれなone-point変異も報告されており，日頃から異常/乖離データを見いだし，的確に対処できなければ，誤診や疾病の見落としにつながる．今回，HbA1c溶出パターン異常から見いだされた異常Hb症の詳細解析例を提示/解説し，読者の方々の参考としていただきたい6，9）．
参考文献
1）Nakanishi T, Shimizu A：Ratio of the ion peak intensity of glycated to non-glycated hexapeptides from the N-terminal of hemoglobin β-chain measured by LC-ESI mass spectrometry. J Mass Spectrom Soc Jpn 47：389-391，1999
2）Nakanishi T, Miyazaki A, Iguchi K, et al：Effect of hemoglobin variants on routine glycohemoglobin measurements assessed by a mass spectrometric method. Clin Chem 46：1689-1692，2000
3）Nakanishi T, Shimizu A：Determination of ionization efficiency of glycated and non-glycated peptides from the N-terminal of hemoglobin beta-chain by electrospray ionization mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 746：83-89，2000
4）岸田修，鷲見誠一，鈴木興康，他：血糖値とHbA1c値との著しい解離により発見された新型異常ヘモグロビン症（Hb Hokusetsu［β52（D3）Asp→Gly］）の1例．糖尿病 43：681-685，2000
5）Nakanishi T, Miyazaki A, Shimizu A, et al：Assessment of the effect of hemoglobin variants on routine HbA1c measurements by electrospray ionization mass spectrometry. Clin Chim Acta 323：89-101，2002
6）小川紘一，坂東智子，小川真紀，他：血糖値とHbA1C値の解離で発見された異常ヘモグロビン．日本医事新報 4906：44-47，2002
7）Nakanishi T, Iguchi K, Shimizu A：Method for hemoglobin A(1c) measurement based on peptide analysis by electrospray ionization mass spectrometry with deuterium-labeled synthetic peptides as internal standards. Clin Chem 49：829-831，2003
8）Shimizu A, Nakanishi T, Miyazaki A：Detection and characterization of variant and modified structures of proteins in blood and tissues by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev 25：686-712，2006
9）Nakanishi T, Miyazaki A, Kishikawa M, et al：A new hemoglobin variant found during Hb A1c measurement: Hb Hokusetsu [beta52(D3)Asp→Gly]. Hemoglobin 22：355-371，1998
掲載誌情報
