ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
今月の特集1 認知症待ったなし！
認知症の早期発見・介入のためのMCIおよびプレクリニカルADの血液バイオマーカーへの期待
著者： 内田和彦12 鈴木秀昭3
所属機関： 1筑波大学医学医療系 2筑波大学大学院人間総合科学研究科 3株式会社MCBI
ページ範囲：P.1530 - P.1536
文献購入ページに移動Point
●2015年の世界の認知症の患者数は約4,680万人である．このまま何もしなければ世界の高齢化社会の進行とともにその数は20年ごとに倍になり，2050年には1億3,150万人になる．
●認知症の60〜80％を占めるAlz-heimer型認知症（AD）は連続性（continuum）のある疾患である．前駆段階の軽度認知障害（MCI due to AD），さらに臨床症状のないプレクリニカル期（プレクリニカルAD）での介入がその発症予防に重要である．
●プレクリニカルADからMCI，ADへの病態進行を反映する血液バイオマーカーはADの予防を実現できる極めて有効な手段である．
●バイオマーカーとしては，アミロイドβ蛋白質（Aβ）やタウ蛋白質（tau）よりも，シナプス障害とその誘因のひとつである補体系などを介した炎症が注目されている．
●2015年の世界の認知症の患者数は約4,680万人である．このまま何もしなければ世界の高齢化社会の進行とともにその数は20年ごとに倍になり，2050年には1億3,150万人になる．
●認知症の60〜80％を占めるAlz-heimer型認知症（AD）は連続性（continuum）のある疾患である．前駆段階の軽度認知障害（MCI due to AD），さらに臨床症状のないプレクリニカル期（プレクリニカルAD）での介入がその発症予防に重要である．
●プレクリニカルADからMCI，ADへの病態進行を反映する血液バイオマーカーはADの予防を実現できる極めて有効な手段である．
●バイオマーカーとしては，アミロイドβ蛋白質（Aβ）やタウ蛋白質（tau）よりも，シナプス障害とその誘因のひとつである補体系などを介した炎症が注目されている．
参考文献
1）Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, et al：Toward defining the preclinical stages of Alz-heimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alz-heimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alz-heimer's disease. Alz-heimers Dement 7：280-292，2011
2）Dubois B, Hampel H, Feldman HH, et al：Preclinical Alz-heimer's disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria. Alz-heimers Dement 12：292-323，2016
3）朝田隆：都市部における認知症有病率と認知症の生活機能障害への対応．平成24年度 厚生労働科学研究費補助金（認知症対策総合研究事業）総合研究報告書，2013
4）内閣府：平成27年高齢社会白書，2015
5）国連人口基金：Ageing in the Twenty-First Century: A Celebration and A Challenge, UNFPA and HelpAge International, 2012
6）Walsh DM, Selkoe DJ：A critical appraisal of the pathogenic protein spread hypothesis of neurodegeneration. Nat Rev Neurosci 17：251-260，2016
7）Selkoe DJ, Hardy J：The amyloid hypothesis of Alz-heimer's disease at 25 years. EMBO Mol Med 8：595-608，2016
8）Giacobini E, Gold G：Alz-heimer disease therapy—moving from amyloid-β to tau. Nat Rev Neurol 9：677-686，2013
9）Asai H, Ikezu S, Tsunoda S, et al：Depletion of microglia and inhibition of exosome synthesis halt tau propagation. Nat Neurosci 18：1584-1593，2015
10）Olsson B, Lautner R, Andreasson U, et al：CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alz-heimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 15：673-684，2016
11）Uchida K, Shan L, Suzuki H, et al：Amyloid-β sequester proteins as blood-based biomarkers of cognitive decline. Alz-heimers Dement (Amst) 1：270-280，2015
12）Yasuno F, Tanimukai S, Sasaki M, et al：Effect of plasma lipids, hypertension and APOE genotype on cognitive decline. Neurobiol Aging 33：2633-2640，2012
13）Sasaki M, Kodama C, Hidaka S, et al：Prevalence of four subtypes of mild cognitive impairment and APOE in a Japanese community. Int J Geriatr Psychiatry 24：1119-1126，2009
14）Miyamoto M, Kodama C, Kinoshita T, et al：Dementia and mild cognitive impairment among non-responders to a community survey. J Clin Neurosci 16：270-276，2009
15）Davies G, Harris SE, Reynolds CA, et al：A genome-wide association study implicates the APOE locus in nonpathological cognitive ageing. Mol Psychiatry 19：76-87，2014
16）Roses AD：Apolipoprotein E alleles as risk factors in Alz-heimer's disease. Annu Rev Med 47：387-400，1996
17）Paula-Lima AC, Tricerri MA, Brito-Moreira J, et al：Human apolipoprotein A-I binds amyloid-beta and prevents Abeta-induced neurotoxicity. Int J Biochem Cell Biol 41：1361-1370，2009
18）Song F, Poljak A, Crawford J, et al：Plasma apolipoprotein levels are associated with cognitive status and decline in a community cohort of older individuals. PLoS One 7：e34078，2012
19）Schafer DP, Lehrman EK, Kautzman AG, et al：Microglia sculpt postnatal neural circuits in an activity and complement-dependent manner. Neuron 74：691-705，2012
20）Hong S, Beja-Glasser VF, Nfonoyim BM, et al：Complement and microglia mediate early synapse loss in Alz-heimer mouse models. Science 352：712-716，2016
21）Lian H, Yang L, Cole A, et al：NFκB-activated astroglial release of complement C3 compromises neuronal morphology and function associated with Alz-heimer's disease. Neuron 85：101-115，2015
22）Schwarzman AL, Gregori L, Vitek MP, et al：Transthyretin sequesters amyloid beta protein and prevents amyloid formation. Proc Natl Acad Sci U S A 91：8368-8372，1994
23）Li X, Masliah E, Reixach N, et al：Neuronal production of transthyretin in human and murine Alz-heimer's disease: is it protective? J Neurosci 31：12483-12490，2011
24）O'Bryant SE, Gupta V, Henriksen K, et al：Guidelines for the standardization of preanalytic variables for blood-based biomarker studies in Alz-heimer's disease research. Alz-heimers Dement 11：549-560，2015
掲載誌情報
