臨床検査60巻13号

2016年12月発行

今月の特集2 がん分子標的治療にかかわる臨床検査・遺伝子検査

がんゲノム変異の発見から創薬・診断へ—肺がんにおけるEML4-ALKを中心に

著者： 間野博行¹²

所属機関： ¹東京大学大学院医学系研究科細胞情報学分野 ²国立がん研究センター研究所

ページ範囲：P.1546 - P.1550

Point

●がんのゲノム解析によって，発がんの原因となるドライバー遺伝子が明らかにされてきた．

●各がんにおける本質的な原因遺伝子の解明は，その機能を抑える分子標的療法と，同時にその遺伝子陽性腫瘍を診断するためのコンパニオン診断薬をもたらした．

●複数の遺伝子変異を同時に解析するクリニカルシーケンスを医療の場で行うことが現実のものとなりつつある．

参考文献

1）Weinstein IB：Cancer. Addiction to oncogenes--the Achilles heal of cancer. Science　297：63-64，2002

2）Mano H：ALKoma: a cancer subtype with a shared target. Cancer Discov　2：495-502，2012

3）Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al：Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature　448：561-566，2007

4）Soda M, Takada S, Takeuchi K, et al：A mouse model for EML4-ALK-positive lung cancer. Proc Natl Acad Sci U S A　105：19893-19897，2008

5）Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al：Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med　363：1693-1703，2010

6）Choi YL, Soda M, Yamashita Y, et al：EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors. N Engl J Med　363：1734-1739，2010

7）Seto T, Kiura K, Nishio M, et al：CH5424802 (RO5424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol　14：590-598，2013

8）Shaw AT, Kim DW, Mehra R, et al：Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med　370：1189-1197，2014

9）Takeuchi K, Choi YL, Soda M, et al：Multiplex reverse transcription-PCR screening for EML4-ALK fusion transcripts. Clin Cancer Res　14：6618-6624，2008

10）Takeuchi K, Choi YL, Togashi Y, et al：KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immunohistochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer. Clin Cancer Res　15：3143-3149，2009

11）Foundation Medicine社ホームページ（http://www.foundationmedicine.com/index.php）