臨床検査62巻5号

2018年05月発行

記事購入ページに移動

今月の特集1 肝線維化をcatch

肝線維化のメカニズム

著者： 小田桐直志¹ 松原三佐子¹ 河田則文¹

所属機関： ¹大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学

ページ範囲：P.586 - P.592

Point

●星細胞の活性化が肝線維化の進行における中心的イベントである．

●慢性肝障害では星細胞が持続活性化し，組織にⅠ型コラーゲンが蓄積することで，肝線維化の進行へとつながる．

●肝の常在細胞に加えて，B細胞，NK細胞，NKT細胞，マクロファージ系細胞など，多くの免疫細胞も線維化の進行や改善に関与している．

●慢性肝疾患における肝線維化は可逆的であり，肝硬変に至っても原因に対する治療介入によって線維化の改善が得られる．

参考文献

1）Asahina K, Tsai SY, Li P, et al：Mesenchymal origin of hepatic stellate cells, submesothelial cells, and perivascular mesenchymal cells during mouse liver development. Hepatology　49：998-1011，2009

2）元山宏行，河田則文：肝線維化の機序とその制御．医のあゆみ　240：699-704，2012

3）Lee YA, Wallace MC, Friedman SL：Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story. Gut　64：830-841，2015

4）松原三佐子，河田則文：肝線維化進展の分子機構．肝・胆・膵　73：873-879，2016

5）高原照美：線維化のMechanism-細胞外マトリックス分解の機序解明．肝・胆・膵　57：193-203，2008

6）Friedman SL：Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver. Physiol Rev　88：125-172，2008

7）Wynn TA：Common and unique mechanisms regulate fibrosis in various fibroproliferative diseases. J Clin Invest　117：524-529，2007

8）河田則文：第78回臓器星細胞の機能　肝線維化と星細胞．Surg Fronti　20：72-75，2013

9）Pellicoro A, Ramachandran P, Iredale JP, et al：Liver fibrosis and repair: immune regulation of wound healing in a solid organ. Nat Rev Immunol　14：181-194，2014

10）Gao B, Radaeva S：Natural killer and natural killer T cells in liver fibrosis. Biochim Biophys Acta　1832：1061-1069，2013

11）Crispe IN：Immune tolerance in liver disease. Hepatology　60：2109-2117，2014

12）Tsuchida T, Friedman SL：Mechanisms of hepatic stellate cell activation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol　14：397-411，2017