臨床検査63巻7号

2019年07月発行

今月の特集1 造血器腫瘍の遺伝子異常

骨髄増殖性腫瘍の遺伝子異常

著者： 荒木真理人¹ 森下総司¹ 小松則夫²

所属機関： ¹順天堂大学大学院医学研究科輸血・幹細胞制御学 ²順天堂大学大学院医学研究科血液内科学

ページ範囲：P.790 - P.796

Point

●骨髄増殖性腫瘍（MPN）は，病型特異的な遺伝子変異が生じ，その遺伝子産物が細胞内のシグナル伝達経路を恒常的に活性化することで，発症する．

●疾患を引き起こす病型特異的な遺伝子変異の検出が，診断や治療効果判定に不可欠である．

●病型特異的な遺伝子変異のほかに，エピゲノム制御因子などの遺伝子変異の検査も，予後予測の観点から重要である．

参考文献

1）直江知樹，小松則夫，宮﨑泰司，他：骨髄増殖性腫瘍．WHO血液腫瘍分類—WHO分類2017をうまく活用するために　改訂版，医薬ジャーナル社，pp34-58，2018

2）田内啓三：CMLの発症機構．慢性骨髄性白血病（CML）の基礎と臨床—幹細胞の特性から最新薬物療法まで（松村到編），医薬ジャーナル社，pp28-34，2015

3）森下総司：骨髄線維症の診断と予後　遺伝子変異とその検出法．骨髄線維症（MF）—分子病態の解明から新規薬物治療薬の開発まで（小松則夫編），医薬ジャーナル社，pp94-101，2016

4）Takei H, Morishita S, Araki M, et al：Detection of MPLW515L/K mutations and determination of allele frequencies with a single-tube PCR assay. PLoS One　9：e104958，2014

5）Olivier M：The Invader assay for SNP genotyping. Mutat Res　573：103-110，2005

6）荒木真理人：MPNにおけるドライバー遺伝子変異による腫瘍化の分子メカニズム．最新医　72：1522-1528，2017

7）Araki M, Yang Y, Imai M, et al：Homomultimerization of mutant calreticulin is a prerequisite for MPL binding and activation. Leukemia　33：122-131，2019

8）Araki M, Yang Y, Masubuchi N, et al：Activation of the thrombopoietin receptor by mutant calreticulin in CALR-mutant myeloproliferative neoplasms. Blood　127：1307-1316，2016

9）荒木真理人：変異型calreticulinによる骨髄増殖性腫瘍の発症メカニズム．臨血　59：1072-1077，2018

10）荒木真理人：骨髄線維症の基礎　分子病態．骨髄線維症（MF）—分子病態の解明から新規薬物治療薬の開発まで（小松則夫編），医薬ジャーナル社，pp32-39，2016