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今月の特集1 造血器腫瘍の遺伝子異常
多発性骨髄腫における遺伝子異常
著者： 黒田純也1
所属機関： 1京都府立医科大学大学院医学研究科血液内科学
ページ範囲：P.832 - P.837
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●多発性骨髄腫（MM）の病態形成，疾患進行と治療抵抗性獲得は，多種多様な染色体や遺伝子異常の多段階獲得によるクローン性進化とサブクローン形成による．
●MMの病態形成において，分子細胞遺伝学的異常はNF-κB経路，RAS/ERK経路などのシグナル経路活性化や細胞周期制御，DNA修復，転写制御，RNAエディティング，ヒストン修飾，小胞体ストレス反応，蛋白翻訳などに多様な効果をもたらす．
●MMにおける分子細胞遺伝学的異常プロファイルは，症例ごとの相違が大きいのみならず，1症例内でもサブクローン間での相違が大きく，不均一である．
●t（4；14）やt（14；16），17番染色体短腕欠失，1番染色体長腕増多などの染色体異常，TP53遺伝子異常などの分子細胞遺伝学的異常は予後不良バイオマーカーとなる一方，治療薬選択の指標ともなる．
●多発性骨髄腫（MM）の病態形成，疾患進行と治療抵抗性獲得は，多種多様な染色体や遺伝子異常の多段階獲得によるクローン性進化とサブクローン形成による．
●MMの病態形成において，分子細胞遺伝学的異常はNF-κB経路，RAS/ERK経路などのシグナル経路活性化や細胞周期制御，DNA修復，転写制御，RNAエディティング，ヒストン修飾，小胞体ストレス反応，蛋白翻訳などに多様な効果をもたらす．
●MMにおける分子細胞遺伝学的異常プロファイルは，症例ごとの相違が大きいのみならず，1症例内でもサブクローン間での相違が大きく，不均一である．
●t（4；14）やt（14；16），17番染色体短腕欠失，1番染色体長腕増多などの染色体異常，TP53遺伝子異常などの分子細胞遺伝学的異常は予後不良バイオマーカーとなる一方，治療薬選択の指標ともなる．
参考文献
1）花村一朗，飯田真介：多発性骨髄腫．臨血 59：529-538，2018
2）黒田純也：多発性骨髄腫の遺伝子異常と細胞シグナル異常．造血器腫瘍アトラス（改訂第5版）（谷脇雅史，横田昇平，黒田純也編），日本医事新報社，pp370-375，2016
3）黒田純也，知念良顕：多発性骨髄腫 病態解明の進歩と治療の現在．臨血 58：487-497，2017
4）花村一朗，飯田真介，谷脇雅史：多発性骨髄腫の分子病態．Int J Myeloma 3：35-46，2013
5）Kuehl WM, Bergsagel PL：Molecular pathogenesis of multiple myeloma and its premalignant precursor. J Clin Invest 122：3456-3463，2012
6）Chesi M, Bergsagel PL：Many multiple myelomas: making more of the molecular mayhem. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011：344-353，2011
7）Keats JJ, Chesi M, Egan JB, et al：Clonal competition with alternating dominance in multiple myeloma. Blood 120：1067-1076，2012
8）Walker BA, Wardell CP, Melchor L, et al：Intraclonal heterogeneity and distinct molecular mechanisms characterize the development of t(4;14) and t(11;14) myeloma. Blood 120：1077-1086，2012
9）González D, van der Burg M, García-Sanz R, et al：Immunoglobulin gene rearrangements and the pathogenesis of multiple myeloma. Blood 110：3112-3121，2007
10）Kumar S, Kaufman JL, Gasparetto C, et al：Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Blood 130：2401-2409，2017
11）Perrot A, Corre J, Avet-Loiseau H：Risk Stratification and Targets in Multiple Myeloma: From Genomics to the Bedside. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2018：675-680，2018
12）Walker BA, Mavrommatis K, Wardell CP, et al：Identification of novel mutational drivers reveals oncogene dependencies in multiple myeloma. Blood 132：587-597，2018
13）Keats JJ, Fonseca R, Chesi M, et al：Promiscuous mutations activate the noncanonical NF-kappaB pathway in multiple myeloma. Cancer Cell 12：131-144，2007
14）Chapman MA, Lawrence MS, Keats JJ, et al：Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma. Nature 471：467-472，2011
15）Bolli N, Avet-Loiseau H, Wedge DC, et al：Heterogeneity of genomic evolution and mutational profiles in multiple myeloma. Nat Commun 5：2997，2014
16）Lohr JG, Stojanov P, Carter SL, et al：Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy. Cancer Cell 25：91-101，2014
17）Walker BA, Boyle EM, Wardell CP, et al：Mutational Spectrum, Copy Number Changes, and Outcome: Results of a Sequencing Study of Patients With Newly Diagnosed Myeloma. J Clin Oncol 33：3911-3920，2015
18）Avet-Loiseau H, Bahlis NJ, Chng WJ, et al：Ixazomib significantly prolongs progression-free survival in high-risk relapsed/refractory myeloma patients. Blood 130：2610-2618，2017
19）Liu J, Yang H, Liang X, et al：Meta-analysis of the efficacy of treatments for newly diagnosed and relapsed/refractory multiple myeloma with del(17p). Oncotarget 8：62435-62444，2017
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