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今月の特集 クローン性造血に関する知見と課題
クローン性造血と骨髄性腫瘍の関係性
著者： 北村俊雄1
所属機関： 1公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 先端医療研究センター
ページ範囲：P.1392 - P.1397
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●一見，健康な65歳以上の高齢者の10％に白血病に認められる遺伝子変異を1つないし2つ有するクローン性の造血が存在する．
●クローン性造血（CH）の遺伝子変異はDNMT3a，TET2，ASXL1の3つのエピゲノム関連の遺伝子が70％を占めるが，ほかにTP53，JAK2，SF3B1などに認められる．
●CHを有する人は1年に0.5〜1％の確率で造血器腫瘍を発症する．これはコントロール群と比較して10〜20倍である．興味深いことに心筋梗塞や脳梗塞を発症する頻度もコントロール群に比較して約2倍と高く，こちらが生命予後を悪くする．
●スプライシング因子の変異を有するCHは一番，造血器腫瘍に進展しやすいが，動脈硬化のリスクはない．ASXL1/TET2/DNMT3a変異を有するCHは造血器腫瘍と心筋梗塞/脳梗塞のリスクの両方が高い．
●一見，健康な65歳以上の高齢者の10％に白血病に認められる遺伝子変異を1つないし2つ有するクローン性の造血が存在する．
●クローン性造血（CH）の遺伝子変異はDNMT3a，TET2，ASXL1の3つのエピゲノム関連の遺伝子が70％を占めるが，ほかにTP53，JAK2，SF3B1などに認められる．
●CHを有する人は1年に0.5〜1％の確率で造血器腫瘍を発症する．これはコントロール群と比較して10〜20倍である．興味深いことに心筋梗塞や脳梗塞を発症する頻度もコントロール群に比較して約2倍と高く，こちらが生命予後を悪くする．
●スプライシング因子の変異を有するCHは一番，造血器腫瘍に進展しやすいが，動脈硬化のリスクはない．ASXL1/TET2/DNMT3a変異を有するCHは造血器腫瘍と心筋梗塞/脳梗塞のリスクの両方が高い．
参考文献
1）北村俊雄：クローン性造血とは？—高齢化社会における新たな研究テーマ．医のあゆみ 275：235，2020
2）Xie M, Lu C, Wang J, et al：Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med 20：1472-1478，2014
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