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雑誌詳細
文献概要
今月の特集 クローン性造血に関する知見と課題
クローン性造血と骨髄性腫瘍の関係性
著者： 北村俊雄1
所属機関： 1公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 先端医療研究センター
ページ範囲：P.1392 - P.1397
Point
●一見，健康な65歳以上の高齢者の10％に白血病に認められる遺伝子変異を1つないし2つ有するクローン性の造血が存在する．
●クローン性造血（CH）の遺伝子変異はDNMT3a，TET2，ASXL1の3つのエピゲノム関連の遺伝子が70％を占めるが，ほかにTP53，JAK2，SF3B1などに認められる．
●CHを有する人は1年に0.5〜1％の確率で造血器腫瘍を発症する．これはコントロール群と比較して10〜20倍である．興味深いことに心筋梗塞や脳梗塞を発症する頻度もコントロール群に比較して約2倍と高く，こちらが生命予後を悪くする．
●スプライシング因子の変異を有するCHは一番，造血器腫瘍に進展しやすいが，動脈硬化のリスクはない．ASXL1/TET2/DNMT3a変異を有するCHは造血器腫瘍と心筋梗塞/脳梗塞のリスクの両方が高い．
●一見，健康な65歳以上の高齢者の10％に白血病に認められる遺伝子変異を1つないし2つ有するクローン性の造血が存在する．
●クローン性造血（CH）の遺伝子変異はDNMT3a，TET2，ASXL1の3つのエピゲノム関連の遺伝子が70％を占めるが，ほかにTP53，JAK2，SF3B1などに認められる．
●CHを有する人は1年に0.5〜1％の確率で造血器腫瘍を発症する．これはコントロール群と比較して10〜20倍である．興味深いことに心筋梗塞や脳梗塞を発症する頻度もコントロール群に比較して約2倍と高く，こちらが生命予後を悪くする．
●スプライシング因子の変異を有するCHは一番，造血器腫瘍に進展しやすいが，動脈硬化のリスクはない．ASXL1/TET2/DNMT3a変異を有するCHは造血器腫瘍と心筋梗塞/脳梗塞のリスクの両方が高い．
参考文献
1）北村俊雄：クローン性造血とは？—高齢化社会における新たな研究テーマ．医のあゆみ 275：235，2020
2）Xie M, Lu C, Wang J, et al：Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med 20：1472-1478，2014
3）Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al：Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371：2488-2498，2014
4）Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE, et al：Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl J Med 371：2477-2487，2014
5）Saiki R, Momozawa Y, Nannya Y, et al：Combined landscape of single-nucleotide variants and copy number alterations in clonal hematopoiesis. Nat Med 27：1239-1249，2021
6）Kar SP, Quiros PM, Gu M, et al：Genome-wide analyses of 200,453 individuals yield new insights into the causes and consequences of clonal hematopoiesis. Nat Genet 54：1155-1166，2022
7）Shen W, Clemente MJ, Hosono N, et al：Deep sequencing reveals stepwise mutation acquisition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. J Clin Invest 124：4529-4538，2014
8）Young NS, Ogawa S：Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. N Engl J Med 373：1675-1676，2015
9）北村俊雄：クローン性造血と各種疾患の関係性．血液内科 82：429-436，2021
10）Liu X, Sato N, Shimosato Y, et al：CHIP-associated mutant ASXL1 in blood cells promotes solid tumor progression. Cancer Sci 113：1182-1194，2022
11）Jaiswal S, Ebert BL：Clonal hematopoiesis in human aging and disease. Science 366：eaan4673，2019
12）Busque L, Mio R, Mattioli J, et al：Nonrandom X-inactivation patterns in normal females: lyonization ratios vary with age. Blood 88：59-65，1996
13）Busque L, Patel JP, Figueroa ME, et al：Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis. Nat Genet 44：1179-1181，2012
14）Shlush LI, Zandi S, Mitchell A, et al：Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia. Nature 506：328-333，2014
15）Rothenberg-Thurley M, Amler S, Goerlich D, et al：Persistence of pre-leukemic clones during first remission and risk of relapse in acute myeloid leukemia. Leukemia 32：1598-1608，2018
16）Steensma DP：The Clinical Challenge of Idiopathic Cytopenias of Undetermined Significance (ICUS) and Clonal Cytopenias of Undetermined Significance (CCUS). Curr Hematol Malig Rep 14：536-542，2019
17）Kitamura T, Eaves CJ：Guest editorial. Exp Hematol 83：1，2020
掲載雑誌情報
