臨床検査67巻10号

2023年10月発行

増大号 肝疾患　臨床検査でどう迫る？ 3章　慢性の肝疾患

—発癌高リスク群の設定—C型肝炎治癒（SVR）後

著者： 瀬崎ひとみ¹

所属機関： ¹国家公務員共済組合連合会虎の門病院肝臓内科

ページ範囲：P.1136 - P.1141

はじめに

　C型慢性肝疾患は，インターフェロン（interferon：IFN）をベースとした治療を行っていた時代から，C型肝炎ウイルス（hepatitis C virus：HCV）が排除されるウイルス学的著効（sustained virological response：SVR）と肝発癌が抑制されるという多くの報告があり，国家公務員共済組合連合会虎の門病院（以下，当院）でも，C型慢性肝疾患の10年累積肝発癌率は，無治療群で12.0％，IFN治療無効群で15.0％であったのに対し，SVR群は1.5％と有意に肝発癌リスクが抑制されたと報告した^1）．2014年にわが国で初めて直接作用型抗ウイルス薬（direct acting antivirals：DAAs）を用いたIFNフリー治療が認可されてから，それまでIFNによる治療は不耐容とされていた高齢者や肝線維化高度進行症例，さらには肝癌治療後の症例に対しても広く抗ウイルス治療が行えるようになり，100％に近い症例でSVRを得られるようになった．IFNフリーDAAs治療開始より5年以上が経過し，DAAs治療によるSVR達成も肝発癌抑制効果があるという報告も集積され，コンセンサスが得られてきている．一方で，IFN時代よりSVRが得られてからも肝癌を発症する症例は一定数みられ，SVR後5年以上の長期経過後に肝発癌を認める症例を経験する．このように，ウイルス排除後も長期にわたり肝発癌リスクは完全には消失せず，post-SVRの時代として，肝発癌リスク因子を同定し，肝発癌のサーベイランスをどのように行っていくかを検討することが重要となる．

　本稿では，SVR後の肝発癌リスク因子と肝発癌リスクの層別化について，自験例や文献的考察を交えて概説する．

参考文献

1）Ikeda K, et al：Effect of interferon therapy on hepatocellular carcinogenesis in patients with chronic hepatitis type C: A long-term observation study of 1,643 patients using statistical bias correction with proportional hazard analysis. Hepatology　29：1124-1130，1999

2）日本肝臓学会肝炎診療ガイドライン作成委員会（編）：C型肝炎治療ガイドライン（第8.2版），2023（https://www.jsh.or.jp/lib/files/medical/guidelines/jsh_guidlines/C_v8.2_20230316.pdf）（最終アクセス：2023年6月29日）

3）Asahina Y, et al：α-fetoprotein levels after interferon therapy and risk of hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C. Hepatology　58：1253-1262，2013

4）Sezaki H, et al：Prolonged abnormal ALT and AFP following SVR and advanced liver fibrosis were associated with hepatocellular carcinoma development in chronic hepatitis C patients who achieved SVR by IFN-free direct-acting antiviral agents [abstract]. Hepatology　66(Supple)：Abstract No.1070，2017

5）Nagata H, et al：Effect of interferon-based and -free therapy on early occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. J Hepatol　67：933-939，2017

6）Yasui Y, et al：Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein predicts early occurrence of hepatocellular carcinoma after sustained virologic response by direct-acting antivirals for hepatitis C virus. Hepatol Res　48：1131-1139，2018

7）Akuta N, et al：Complex Association of Virus- and Host-Related Factors with Hepatocellular Carcinoma Rate following Hepatitis C Virus Clearance. J Clin Microbiol　57：e01463-18，2019

8）Ikeda K, et al：Direct-Acting Antivirals Decreased Tumor Recurrence After Initial Treatment of Hepatitis C Virus-Related Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci　62：2932-2942，2017

9）Ioannou GN, et al：Increased Risk for Hepatocellular Carcinoma Persists Up to 10 Years After HCV Eradication in Patients With Baseline Cirrhosis or High FIB-4 Scores. Gastroenterology　157：1264-1278.e4，2019

10）Audureau E, et al：Personalized surveillance for hepatocellular carcinoma in cirrhosis - using machine learning adapted to HCV status. J Hepatol　73：1434-1445，2020

11）Fan R, et al：aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis. J Hepatol　73：1368-1378，2020

12）Yamashita Y, et al：aMAP score prediction of hepatocellular carcinoma occurrence and incidence-free rate after a sustained virologic response in chronic hepatitis C. Hepatol Res　51：933-942，2021

13）Akuta N, et al：Simple Predictive Markers and Clinicopathological Features of Primary Liver Cancer following HCV Clearance with Direct-Acting Antivirals. Oncology　101：79-88，2023

14）瀬崎ひとみ，他：SVR後長期経過後肝発癌に関わる因子と肝発癌例のクラスタリング．肝臓　63（Suppl.2）：A527，2022