頻度　あまりみない

ＧＬ小児 HLH 診療ガイドライン 2020 vr.1.0

ニュートピックス

・免疫病態が明らかとなり，サイトカインストームを制御する新規免疫調節療法（JAK阻害薬，抗IFNγ抗体およびIL-1受容体アンタゴニストなど）の開発が進んでいる（ただし，いずれも本邦未承認）．

治療のポイント

・汎血球減少やDICの急速な進行により多臓器不全に陥る危険性があり，診断基準をすべて満たさずとも，疑わしい場合には可能な限り早期に治療を開始する．

・遺伝子異常を背景とする1次性HLHの唯一の根治治療は，同種造血細胞移植である．初期治療として副腎皮質ステロイド，エトポシド，シクロスポリンを組み合わせた治療を行う．

・感染症，悪性腫瘍，自己免疫疾患などに続発する2次性HLHの場合は，基礎疾患に基づき治療法を選択する．

◆病態と診断

A病態

・基本病態は，免疫応答細胞およびマクロファージの異常な活性化，それに伴う炎症性サイトカインの過剰産生による臓器障害である．

・1次性HLHの発症には，免疫応答細胞の細胞傷害機構にかかわる遺伝子異常〔perforin（PRF1），MUNC13-4（UNC13D），Syntaxin11（STX11），およびMUNC18-2（STXBP2）〕が同定されている．

・2次性HLHは，感染症，悪性腫瘍，自己免疫疾患，薬剤投与，造血細胞移植などに続発して発症する．

・臨床像（発熱，脾腫）と検査所見（2系統の血球減少，高TG血症または低フィブリノゲン血症，NK細胞活性低値または欠損，高フェリチン血症，可溶性IL-2受容体高値），組織学的所見（骨髄，脾臓，血球貪食像）の組み合わせで診断する．

・若年者では，1次性のほか，EBV（Epstein-Barr virus）など感染症に続発する2次性が多く，成人では悪性腫瘍などの基礎疾患を合併する2次性が多い．基礎疾患に基づく先行症状に