急性間欠性ポルフィリン症

acute intermittent porphyria（AIP）

長尾元嗣

（日本医科大学大学院准教授・内分泌代謝・腎臓内科学）

頻度　あまりみない

治療のポイント

・発作予防には，誘因の回避に加えて，δ-アミノレブリン酸（ALA）合成酵素（ALAS）を標的としたsiRNA製剤であるギボシランナトリウムの皮下注が有効である．

・急性発作時には，10％ブドウ糖液とヘム製剤であるヘミンの点滴静注を行う．

◆病態と診断

A病態

・ヘム合成にかかわる8つの酵素のうち，3番目のポルフォビリノーゲン（PBG）脱アミノ化酵素（PBGD：porphobilinogen deaminase）の遺伝子異常が原因となる．

・PBGDの酵素活性の低下は，最終産物であるヘムの低下を引き起こし，ヘム合成の律速酵素であるALAS（aminolevulinic acid synthase）の機能亢進をもたらす．その結果，中間産物であるALAやPBGが蓄積し，急性の内臓神経発作や慢性臓器障害を引き起こす．

・常染色体優性遺伝だが，すべての保因者が発症するわけではない．20～40代の女性に偏って発症し，更年期以降は症状が軽快するため，女性ホルモンの関与が指摘されている．

B診断

・急性発作では腹部症状，精神症状，神経症状が3徴とされる．急性腹症を想起させるような激しい腹痛と悪心・便秘などの消化器症状で発症し，不眠や不安の精神症状を訴える．その後，意識消失，けいれん，麻痺，球麻痺といった神経症状を呈する．低Na血症，高血圧，頻脈を伴うことが多い．

・皮膚ポルフィリン症と異なり，光線過敏は伴わない．

・発作時の部分尿でPBGとALAを測定し，著増していれば急性間欠性ポルフィリン症（AIP）を含む急性ポルフィリン症（AP）と診断できる．AP診断後のAIP確定には糞便中コプロポルフィリン（CP）の測定が有用だが，一般検査として実施できず，専門施設での遺伝子検査を考慮する．

◆治療方針

　急性発作の誘因を避けるように指導する．発作時には早期治療により重症化を防ぐ．AIP未診

初出:今日の治療指針2024年版 発行:2024年1月

収載:医学書院 医療情報サービス（2024年5月17日　掲-ID：c24_05343-00_a011z0022）