母斑様基底細胞癌症候群 | 医学書院

病態

　母斑様基底細胞癌症候群(NBCCS)は，基底細胞母斑症候群やGorlin症候群ともよばれる．常染色体優性遺伝形式をとる遺伝性疾患であり，種々の腫瘍性病変と先天奇形を特徴とする．浸透率は100％といわれている．

【頻度】有病率は，米英国では6万人弱に1人であるのに対し，本邦では23万5,800人に1人と報告されているが，少なく見積もられている可能性がある．孤発例が60％を占める．

【病因・発症機序】主な原因遺伝子はPTCH1遺伝子であり，NBCCSでは生殖細胞系の対立遺伝子の一方に不活性化変異がみられる．PTCH1はヘッジホッグの受容体で，細胞膜上でsmoothened(SMO)に結合しSMOの機能を抑制することにより，ヘッジホッグシグナル伝達経路を抑制している．PTCH1に機能異常があると，ヘッジホッグシグナル伝達経路が活性化される．腫瘍性病変は体細胞において正常の対立遺伝子が欠失しPTCH1の機能消失により，先天奇形はPTCH1の量的異常により生じると考えられる．PTCH1遺伝子以外に，PTCH2遺伝子やSMOの下流のSUFU遺伝子に変異がある症例も少数報告されている．

【臨床症状】

1．皮膚病変

　若年より基底細胞癌(BCC：basal cell carcinoma)が多発するのが特徴的である．一般のBCCと同様に顔面などの露光部に生じやすいが，体幹など非露光部にも生じるので，全身の皮膚をくまなく観察する必要がある．掌蹠の小陥凹も特徴的である．

2．皮膚外病変

①腫瘍性病変：多発する顎骨の囊胞が特徴的で，角化囊胞性歯原性腫瘍と称される．高率に発症し，初発症状として歯科でのパノラマX線画像で発見されることが多い．また，髄芽腫，卵巣線維腫，心線維腫などがみられる．髄芽腫は，平均約2歳時と早期に発症するため注意が必要である．②先天奇形：前頭や頭頂部の突出，両眼隔離や広い鼻根部により，