Decision Level

　144番目および359番目のアミノ酸の変異を与える遺伝子変異により判定する．Arg144Ile359が野生型(CYP2C9^＊1)であり，変異型としては CYP2C9^＊2(Cys144Ile359)，CYP2C9^＊3(Arg144Leu359)および CYP2C9^＊4(Arg144Thr369)が報告されている．日本人においては，野生型(CYP2C9^＊1)のアレル頻度が高く98％である．変異型の頻度は2％足らずであり，そのほとんどは，活性が大幅に低下したCYP2C9^＊3である

異常値のでるメカニズムと臨床的意義

　日本人においては，変異型アレルをホモで有する患者は少ないが，変異型アレルをヘテロで有する患者(^＊1/^＊3)においても，フェニトインやワルファリンなどのCYP2C9の基質薬物の代謝が低下することが報告されている．したがって，変異アレルを有する患者においては，CYP2C9の基質となる薬物の血中濃度が高くなるために，薬理効果や副作用が強く現れると予想されるので，投与量の調節などの注意が必要である．

　特に多発性硬化症治療薬シポニモドについては，その動態がCYP2C9の遺伝子型に依存することから，CYP2C9の遺伝子診断の必要性が示され，2021年より保険適用となった．

採取保存

　採血にあたってはEDTA処理採血管を用い，ヘパリン処理した採血管は用いない．全血採取後24時間以内に検査を行う場合は冷蔵，それ以上の長期保存の場合は凍結(－80℃)で保存．

測定前後の患者指導

　薬物代謝酵素の遺伝子診断の実施に関連して，日本臨床薬理学会から「薬理遺伝学検査の運用に関する提言